2) альфа1-адреностимуляторы
3) производные наперстянки
4) миокардиальные цитопротекторы
К негликозидным инотропным препаратам относят стимуляторы β-адренорецепторов, прежде всего добутамин; к этой группе также могут относить другие адреномиметики с выраженным β1-эффектом. Активация β1-адренорецепторов кардиомиоцитов повышает активность аденилатциклазы, концентрацию цАМФ и вход кальция через L-типа кальциевые каналы. Это усиливает сокращение миокарда (положительный инотропный эффект), а также обычно увеличивает частоту сердечных сокращений и потребность сердца в кислороде.
Термин негликозидные указывает на отсутствие структуры и механизма действия сердечных гликозидов. В отличие от препаратов наперстянки, которые ингибируют Na+/K+-АТФазу и вторично повышают содержание кальция в кардиомиоцитах, β-адреностимуляторы действуют через адренорецепторную регуляцию цАМФ. Их применяют преимущественно кратковременно при острой сердечной недостаточности, кардиогенном шоке и состояниях с низким сердечным выбросом, поскольку длительное использование ограничивается риском тахиаритмий и ишемии миокарда.
α1-адреностимуляторы, например фенилэфрин, преимущественно вызывают вазоконстрикцию и повышение общего периферического сосудистого сопротивления, поэтому относятся к вазопрессорам, а не к основным инотропным средствам. Производные наперстянки являются сердечными гликозидами, а миокардиальные цитопротекторы не увеличивают сократимость непосредственно и не рассматриваются как инотропные препараты.
| Группа препаратов | Основной механизм | Влияние на гемодинамику | Фармакологическая классификация |
|---|---|---|---|
| β-адреностимуляторы | Активация β1-рецепторов, увеличение цАМФ и поступления Ca2+ в кардиомиоциты | Повышение сократимости и сердечного выброса; возможны тахикардия и аритмии | Негликозидные положительные инотропы |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы III | Торможение распада цАМФ в миокарде и сосудистой стенке | Положительный инотропный эффект в сочетании с вазодилатацией | Негликозидные инотропные и инодилатирующие средства |
| Сенситизаторы кальция | Повышение чувствительности сократительных белков к Ca2+ | Усиление сокращения без значительного увеличения внутриклеточной концентрации кальция | Негликозидные инотропы |
| Сердечные гликозиды | Ингибирование Na+/K+-АТФазы с последующим накоплением Ca2+ в кардиомиоцитах | Положительный инотропный и отрицательный хронотропный эффекты | Гликозидные инотропные средства |
| α1-адреностимуляторы | Активация α1-рецепторов сосудов и сокращение гладких мышц артериол | Вазоконстрикция и повышение артериального давления; прямое усиление сократимости не является ведущим эффектом | Вазопрессоры |
| Миокардиальные цитопротекторы | Метаболическая поддержка и оптимизация энергетического обмена кардиомиоцитов | Не вызывают быстрого прямого увеличения силы сокращения | Метаболические препараты, не относящиеся к инотропам |
Положительный инотропный эффект следует отличать от повышения артериального давления за счёт вазоконстрикции. В клинической практике выбор препарата определяется сочетанием сердечного выброса, уровня артериального давления, периферического сосудистого сопротивления и риска аритмий. β-адреностимуляторы наиболее уместны, когда требуется быстрое усиление насосной функции сердца. Их назначение требует мониторинга электрокардиограммы, частоты сердечных сокращений и признаков миокардиальной ишемии.