2) сахарный диабет 2 типа
3) гиперурикемия (+)
4) нарушение функции печени
Правильный ответ — гиперурикемия. Повышение концентрации мочевой кислоты в крови не относится к характерным нежелательным реакциям статинов и не является следствием их основного фармакологического действия — ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы с последующим снижением синтеза холестерина в печени. Уровень уратов преимущественно определяется их образованием из пуринов и почечной экскрецией; гиперурикемия чаще связана с хронической болезнью почек, метаболическим синдромом, ожирением, употреблением алкоголя, пурин-содержащих продуктов или терапии диуретиками.
Для статинов, напротив, описаны мышечные симптомы, повышение активности трансаминаз и небольшое увеличение риска манифестации сахарного диабета 2 типа у предрасположенных пациентов. Мышечная токсичность может быть обусловлена нарушением митохондриальной функции и обмена продуктов мевалонатного пути; клинический спектр варьирует от миалгии до рабдомиолиза. Диабетогенный эффект обычно невелик и проявляется преимущественно при наличии исходных факторов риска: ожирения, нарушенной толерантности к глюкозе, метаболического синдрома или высокого уровня гликированного гемоглобина.
Нарушения функции печени при лечении статинами чаще представлены бессимптомным, обычно обратимым повышением активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Тяжёлое лекарственно-индуцированное поражение печени встречается редко. Поэтому выявление повышенного уровня мочевой кислоты требует самостоятельного поиска причин нарушения пуринового обмена и снижения почечной экскреции, а не расценивается как типичная токсичность статина.
| Состояние | Связь со статинами | Диагностические признаки | Основной принцип ведения |
|---|---|---|---|
| Миалгия | Относится к наиболее частым мышечным жалобам, связанным с терапией | Боль, слабость или скованность в мышцах, обычно при нормальной или незначительно повышенной активности КФК | Оценить другие причины симптомов, лекарственные взаимодействия и необходимость коррекции дозы или смены статина |
| Миопатия | Редкая, но клинически значимая нежелательная реакция | Мышечные симптомы в сочетании с повышением КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы | Временно отменить препарат, исключить гипотиреоз, почечную недостаточность и взаимодействия; после нормализации показателей решить вопрос о возобновлении терапии |
| Рабдомиолиз | Крайне редкое осложнение, риск повышается при комбинациях с некоторыми препаратами | Выраженная миалгия и слабость, значительное повышение КФК, возможны миоглобинурия, гиперкалиемия и острое повреждение почек | Немедленная отмена статина, интенсивная регидратация и контроль функции почек и электролитов |
| Сахарный диабет 2 типа | Небольшое увеличение риска, особенно у пациентов с исходной метаболической предрасположенностью | Диагноз устанавливают по глюкозе плазмы натощак, HbA1c или результатам перорального глюкозотолерантного теста согласно стандартным критериям | Обычно статин не отменяют: сердечно-сосудистая польза превышает этот риск; проводят коррекцию образа жизни и лечение гипергликемии |
| Повышение трансаминаз | Возможный эффект, чаще дозозависимый и обратимый | Повышение АЛТ и/или АСТ, обычно без симптомов; значимым считается стойкое превышение примерно более чем в 3 раза верхней границы нормы | Повторно оценить показатели, исключить вирусный гепатит, алкоголь и другие гепатотоксичные препараты; тактика зависит от выраженности изменений |
| Гиперурикемия | Не является типичной нежелательной реакцией статинов и не требует рутинного контроля уратов только из-за их назначения | Повышение мочевой кислоты; ориентировочно более 360 мкмоль/л у женщин и более 420 мкмоль/л у мужчин, с учётом лабораторных референсов | Оценить функцию почек, питание, алкоголь, диуретики и признаки подагры; лечение определяется клинической ситуацией, а не фактом приёма статина |
При появлении мышечной боли или слабости целесообразно определить КФК, а при подозрении на поражение печени — повторить печёночные ферменты и оценить альтернативные причины их повышения. Профилактическая отмена статина при небольших бессимптомных отклонениях обычно не оправдана, поскольку снижение сердечно-сосудистого риска является основной целью терапии. Обнаружение гиперурикемии следует рассматривать как отдельную метаболическую или нефрологическую проблему, требующую самостоятельной клинической оценки.