2) рикошета
3) обкрадывания
4) абстинентный
Тахифилаксия — это быстрое ослабление или почти полная утрата фармакологического эффекта при повторном введении препарата через короткие интервалы. В отличие от медленно формирующейся толерантности, она развивается в течение минут или часов и проявляется снижением ответа на ту же дозу без обязательного изменения концентрации препарата в крови.
Основой тахифилаксии могут быть десенситизация и уменьшение числа рецепторов, истощение запасов эндогенных медиаторов, активация компенсаторных нейрогуморальных механизмов или быстрое изменение чувствительности эффекторных систем. Клинически диагностически значимы временная связь с повторными дозами, последовательное уменьшение выраженности эффекта и его частичное восстановление после перерыва. Такое явление возможно, например, при повторном применении симпатомиметиков непрямого действия, β2-агонистов и некоторых сосудосуживающих средств.
Синдром рикошета означает усиление исходного заболевания после снижения дозы или отмены препарата, а абстинентный синдром — комплекс психических и соматических нарушений, возникающих вследствие прекращения длительной терапии и сформировавшейся зависимости. Синдром обкрадывания связан преимущественно с перераспределением кровотока: вазодилатация в интактных сосудистых бассейнах может ухудшить перфузию ишемизированной зоны. Ни один из этих вариантов не обозначает быстрое снижение эффекта при продолжающемся повторном введении, поэтому правильным является тахифилаксия.
| Явление | Когда возникает | Ключевой механизм | Основной диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Тахифилаксия | Через минуты или часы после повторных доз | Десенситизация рецепторов, истощение медиаторов, быстрая контррегуляция | Ослабление эффекта той же дозы при продолжающемся применении; восстановление после перерыва |
| Толерантность | Обычно постепенно, при длительной терапии | Адаптация рецепторов, усиление метаболизма, нейрогуморальная компенсация | Для прежнего эффекта требуется увеличение дозы; развитие медленнее, чем при тахифилаксии |
| Синдром рикошета | После уменьшения дозы или отмены препарата | Реактивная гиперактивация подавленной физиологической системы | Временное ухудшение основного заболевания сильнее исходного уровня |
| Абстинентный синдром | После прекращения длительного приема препарата | Физиологическая и нейроадаптация к присутствию вещества | Комплекс вегетативных, психических и соматических симптомов, уменьшающийся после возобновления вещества |
| Синдром обкрадывания | После назначения вазодилатирующего воздействия при неоднородном кровоснабжении | Перераспределение кровотока из ишемизированной зоны в бассейны с сохраненной вазореактивностью | Парадоксальное усиление ишемии или снижение перфузии пораженного участка |
При выявлении тахифилаксии оценивают необходимость отмены или временного перерыва, изменения интервала между дозами и выбора препарата с иным механизмом действия. Самостоятельное резкое прекращение кардиотропной терапии недопустимо, поскольку может спровоцировать синдром рикошета или декомпенсацию заболевания. Тактика определяется фармакологической группой, тяжестью нежелательной реакции и риском осложнений основного заболевания.