2) тиклопидина
3) ацетилсалициловой кислоты
4) тикагрелора (+)
Одышка относится к характерной нежелательной реакции тикагрелора — обратимого ингибитора P2Y12-рецепторов тромбоцитов. В клинических исследованиях она наблюдалась заметно чаще, чем при применении клопидогрела, обычно возникала в первые часы или дни лечения, могла появляться в покое и при нагрузке, а также часто имела преходящий характер. В большинстве случаев симптом не сопровождался гипоксемией, бронхоспазмом или признаками декомпенсации сердечной недостаточности.
Предполагаемый механизм связан не только с антиагрегантным действием препарата. Тикагрелор ингибирует транспортер нуклеозидов ENT1, вследствие чего повышается внеклеточная концентрация аденозина. Аденозин воздействует на рецепторы дыхательных путей и чувствительные вагусные волокна лёгких, вызывая субъективное ощущение нехватки воздуха. Поэтому такая одышка обычно не является проявлением прямого поражения лёгких и не сопровождается типичными признаками аллергического бронхоспазма.
Диагноз лекарственно-индуцированной одышки устанавливают клинически: учитывают временную связь с началом терапии, отсутствие объективных признаков другой причины и улучшение после адаптации или отмены препарата. При выраженной, прогрессирующей или сохраняющейся одышке необходимо исключить сердечную недостаточность, ишемию миокарда, тромбоэмболию лёгочной артерии, пневмонию и бронхообструкцию. Самостоятельная отмена тикагрелора после острого коронарного синдрома нежелательна, поскольку преждевременное прекращение двойной антиагрегантной терапии повышает риск тромбоза стента и повторных ишемических событий.
| Признак | Одышка, связанная с тикагрелором | Одышка при другой патологии |
|---|---|---|
| Время возникновения | Чаще первые часы или дни после начала терапии | Зависит от причины: при сердечной недостаточности обычно нарастает постепенно, при тромбоэмболии может возникнуть внезапно |
| Характер симптома | Чувство нехватки воздуха, нередко кратковременное, эпизодическое, возможно в покое | Часто прогрессирующая одышка с ограничением переносимости нагрузки или острым ухудшением состояния |
| Сатурация и аускультация | Обычно сатурация сохраняется, хрипы и свистящее дыхание отсутствуют | Возможны гипоксемия, влажные хрипы, свистящие хрипы или локальные изменения дыхания |
| Признаки сердечной недостаточности | Как правило, отсутствуют периферические отёки, ортопноэ, набухание шейных вен и быстрый прирост массы тела | Характерны застойные явления, повышение натрийуретических пептидов, патологические изменения на эхокардиографии |
| Признаки бронхоспазма | Не типичны; бронходилататоры обычно не требуются | Экспираторная одышка, удлинённый выдох, свистящие хрипы, снижение показателей спирометрии |
| Тактика | Наблюдение при лёгком преходящем симптоме; при выраженных проявлениях — оценка причин и решение о замене препарата | Неотложное лечение основного заболевания: декомпенсации сердечной недостаточности, тромбоэмболии, инфекции или бронхообструкции |
| Прогноз после отмены или замены | Обычно симптом уменьшается в течение короткого времени после прекращения воздействия препарата | Сохраняется до коррекции заболевания, вызвавшего дыхательную недостаточность |
Таким образом, одышка является фармакологически обусловленной и клинически узнаваемой нежелательной реакцией тикагрелора. Её наличие само по себе не доказывает развитие сердечной недостаточности или лёгочной патологии. Решение о продолжении либо замене антиагреганта принимают после оценки тяжести симптома, объективных показателей и ишемического риска пациента.