2) нейро-мышечная блокада
3) снижение остроты зрения
4) ухудшение прогноза при ИБС (+)
Отмеченный вариант верен: неблагоприятным эффектом высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 является ухудшение сердечно-сосудистого прогноза, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесённым инфарктом миокарда, инсультом или хронической сердечной недостаточностью. Риск проявляется повышением вероятности инфаркта миокарда, ишемического инсульта, декомпенсации сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смерти; он может возрастать при увеличении дозы и длительности терапии.
Патофизиологическая основа связана с подавлением синтеза простациклина (PGI2) в эндотелии сосудов при относительном сохранении продукции тромбоксана A2 тромбоцитами, поскольку их ЦОГ-1 блокируется значительно слабее. Возникает дисбаланс между вазодилатирующим и антиагрегантным действием простациклина и вазоконстрикторным, проагрегантным влиянием тромбоксана, что способствует артериальному тромбозу. Дополнительное значение имеют задержка натрия и воды, повышение артериального давления, ухудшение функции почек и увеличение нагрузки на миокард.
Клинически неблагоприятный эффект может проявляться новым или рецидивирующим ангинозным синдромом, острым коронарным синдромом, повышением артериального давления, периферическими отёками и нарастанием одышки при сердечной недостаточности. Угнетение дыхания и нейромышечная блокада не относятся к характерным эффектам коксибов, а снижение остроты зрения не является их типичным определяющим осложнением. При наличии ИБС коксибы назначают только по строгим показаниям, в минимальной эффективной дозе и на возможно короткий срок, с оценкой сердечно-сосудистого и почечного риска.
| Аспект | Характеристика |
|---|---|
| Основной механизм | Подавление эндотелиальной ЦОГ-2 с уменьшением синтеза простациклина при относительном сохранении тромбоксана A2, образующегося через тромбоцитарную ЦОГ-1. |
| Сосудистое последствие | Смещение гемостатического баланса в сторону вазоконстрикции, агрегации тромбоцитов и тромбообразования. |
| Основные клинические события | Инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоз стента, сердечно-сосудистая смерть. |
| Влияние на сердечную недостаточность | Задержка натрия и воды, повышение артериального давления и ухудшение почечной функции могут провоцировать декомпенсацию. |
| Группа максимального риска | Пациенты с ИБС, перенесённым инфарктом или инсультом, неконтролируемой гипертензией, хронической сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек. |
| Признаки возможного осложнения | Новая или усилившаяся стенокардия, одышка, отёки, резкое повышение артериального давления, динамика тропонина или ишемические изменения на ЭКГ. |
| Принцип безопасного применения | Избегать необоснованного назначения при высоком сердечно-сосудистом риске; использовать минимальную эффективную дозу и кратчайший курс с контролем давления, функции почек и симптомов задержки жидкости. |
Коксибы не обладают доказанным антиагрегантным действием и не могут заменять ацетилсалициловую кислоту для вторичной профилактики коронарных событий. При необходимости противовоспалительной терапии у пациента с ИБС следует рассматривать немедикаментозные методы и альтернативные препараты с учётом индивидуального профиля риска. Появление загрудинной боли, внезапной одышки или выраженных отёков во время лечения требует немедленной оценки на предмет острого коронарного синдрома или декомпенсации сердечной недостаточности.