2) гиперурикемия (+)
3) гипокальциемия
4) гипернатриемия
Гиперурикемия является характерным метаболическим побочным эффектом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. На уровне проксимального канальца они конкурируют с мочевой кислотой за органические анионные транспортеры, уменьшая её канальцевую секрецию. Дополнительное значение имеет сокращение объёма циркулирующей плазмы: при этом усиливается проксимальная реабсорбция уратов и снижается их клиренс.
Повышение концентрации мочевой кислоты может быть бессимптомным либо провоцировать острый подагрический артрит, особенно у пациентов с хронической болезнью почек, исходной гиперурикемией, ожирением и высокой дозой диуретика. Лабораторно гиперурикемию выявляют при повышении уровня мочевой кислоты в сыворотке выше референсного диапазона; однако сам по себе этот показатель без клинических проявлений не является достаточным основанием для диагностики подагры.
Остальные перечисленные изменения не относятся к типичному профилю тиазидов: чаще развивается гипонатриемия, а не гипернатриемия, вследствие нарушения способности почек к разведению мочи; экскреция кальция снижается, что может приводить к гиперкальциемии. Аменорея не является характерным фармакологическим эффектом этой группы препаратов.
| Показатель или эффект | Типичное изменение при терапии тиазидами | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Мочевая кислота | Повышение | Снижение канальцевой секреции уратов и усиление их реабсорбции при уменьшении объёма циркулирующей крови | Риск гиперурикемии и провокации приступа подагры |
| Натрий | Снижение | Нарушение разведения мочи в дистальном канальце, особенно при избыточном потреблении воды | Гипонатриемия, слабость, спутанность сознания, судороги при тяжёлом течении |
| Кальций | Повышение содержания в сыворотке или снижение кальциурии | Усиление реабсорбции кальция в дистальном отделе нефрона | Может быть полезно при идиопатической гиперкальциурии; требует осторожности при гиперкальциемии |
| Калий и водород | Гипокалиемия и метаболический алкалоз | Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и усиление дистальной секреции калия и ионов водорода | Риск мышечной слабости и нарушений сердечного ритма |
| Глюкоза | Возможное умеренное повышение | Гипокалиемия и снижение чувствительности тканей к инсулину | Необходим контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом или предиабетом |
| Липидный обмен | Возможное небольшое повышение триглицеридов и холестерина, преимущественно при высоких дозах | Метаболические эффекты длительной терапии | Оценивается в контексте общего сердечно-сосудистого риска |
При выявлении гиперурикемии оценивают наличие подагрического артрита, функцию почек и необходимость продолжения диуретической терапии. При бессимптомном повышении мочевой кислоты отмена эффективного препарата не всегда обязательна, но при рецидивирующей подагре целесообразно рассмотреть снижение дозы или замену антигипертензивного средства. Для профилактики осложнений важны контроль электролитов, креатинина и мочевой кислоты у пациентов группы риска.