2) фосфатидная кислота (+)
3) глицеральдегидфосфат
4) инозит
Фосфатидная кислота (1,2-диацил-sn-глицерол-3-фосфат) является центральным промежуточным метаболитом синтеза триацилглицеролов и глицерофосфолипидов. Она образуется при последовательном ацилировании глицерол-3-фосфата: сначала формируется лизофосфатидная кислота, затем присоединяется вторая ацильная группа. Таким образом, фосфатидная кислота содержит глицериновый остов, две жирные кислоты и фосфатную группу и служит ключевой точкой ветвления липидного обмена.
В синтезе нейтральных липидов фосфатидная кислота дефосфорилируется фосфатидатфосфатазой, главным образом ферментами семейства липинов, с образованием диацилглицерола. Последующее ацилирование диацилглицерола ферментом диацилглицерол-ацилтрансферазой приводит к образованию триацилглицерола. В альтернативном направлении фосфатидная кислота активируется ЦТФ с образованием ЦДФ-диацилглицерола, который используется для синтеза фосфатидилинозитола, фосфатидилглицерола и кардиолипина; через диацилглицерол также синтезируются фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин.
Остальные предложенные соединения не являются универсальным общим промежуточным продуктом этих двух направлений. Глицеральдегид-3-фосфат относится преимущественно к гликолитическим превращениям и может лишь косвенно участвовать в образовании глицерол-3-фосфата. Инозитол необходим главным образом для формирования фосфатидилинозитола, а ЦДФ-глицерол не представляет собой обязательный узловой метаболит синтеза основных нейтральных липидов и глицерофосфолипидов.
| Метаболит или этап | Основная реакция и фермент | Биохимическое значение |
|---|---|---|
| Глицерол-3-фосфат | Ацилирование глицерол-3-фосфат-ацилтрансферазой | Образование лизофосфатидной кислоты; исходный этап синтеза глицеролипидов |
| Лизофосфатидная кислота | Присоединение второй ацильной группы посредством 1-ацилглицерол-3-фосфат-ацилтрансферазы | Непосредственный предшественник фосфатидной кислоты |
| Фосфатидная кислота | 1,2-диацилглицерол-3-фосфат; центральная точка ветвления | Общий промежуточный метаболит синтеза триацилглицеролов и глицерофосфолипидов |
| Диацилглицерол | Дефосфорилирование фосфатидной кислоты фосфатидатфосфатазой | Предшественник триацилглицеролов, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина |
| Триацилглицерол | Ацилирование диацилглицерола диацилглицерол-ацилтрансферазой | Основная форма депонирования нейтральных жиров в жировой ткани и липидных каплях |
| ЦДФ-диацилглицерол | Активация фосфатидной кислоты ЦТФ при участии ЦДФ-диацилглицерол-синтазы | Предшественник фосфатидилинозитола, фосфатидилглицерола и кардиолипина |
| Инозитол | Конденсация с ЦДФ-диацилглицеролом | Специфический компонент фосфатидилинозитола, но не общий метаболит всех фосфолипидов и нейтральных липидов |
Фосфатидная кислота выполняет не только роль предшественника липидов, но и участвует в регуляции мембранного транспорта, активности сигнальных белков и формировании липидных капель. Ее количество определяется соотношением активности фосфатидатфосфатазы и ферментов, переводящих ее в ЦДФ-диацилглицерол. Нарушение этих реакций может способствовать накоплению триацилглицеролов, стеатозу печени и изменениям состава клеточных мембран.