2) бессонница
3) нарушение половой функции у мужчин
4) нарушение толерантности к глюкозе (+)
Длительная терапия тиазидными диуретиками, особенно в высоких дозах, может сопровождаться повышением уровня глюкозы и развитием нарушения углеводного обмена. Основной механизм связан с гипокалиемией: снижение концентрации калия в β-клетках поджелудочной железы уменьшает секрецию инсулина. Дополнительно тиазиды могут усиливать периферическую инсулинорезистентность и повышать печёночную продукцию глюкозы.
Клинически это чаще проявляется не немедленным сахарным диабетом, а нарушением гликемии натощак или нарушением толерантности к глюкозе, выявляемым при пероральном глюкозотолерантном тесте. Вероятность увеличивается при наличии ожирения, метаболического синдрома, предиабета, хронической болезни почек и сочетанной гипокалиемии. Синдром Рейно и бессонница не относятся к типичным метаболическим последствиям тиазидов, а нарушение половой функции у мужчин более характерно для некоторых других антигипертензивных препаратов и не является специфичным эффектом данной группы.
Оценку углеводного обмена проводят по глюкозе плазмы натощак, гликированному гемоглобину и, при необходимости, результатам перорального глюкозотолерантного теста. При выявлении гипергликемии целесообразно одновременно определить концентрацию калия, поскольку коррекция гипокалиемии может улучшить секрецию инсулина и переносимость терапии.
| Показатель | Норма | Предиабетическое нарушение | Критерий сахарного диабета |
|---|---|---|---|
| Глюкоза плазмы натощак | < 5,6 ммоль/л | 5,6–6,9 ммоль/л — нарушенная гликемия натощак | ≥ 7,0 ммоль/л |
| Глюкоза через 2 часа после 75 г глюкозы | < 7,8 ммоль/л | 7,8–11,0 ммоль/л — нарушенная толерантность к глюкозе | ≥ 11,1 ммоль/л |
| Гликированный гемоглобин (HbA1c) | < 5,7% | 5,7–6,4% | ≥ 6,5% при подтверждении |
| Случайная глюкоза при симптомах гипергликемии | Диагностического значения не имеет | Может указывать на нарушение обмена, требует уточнения | ≥ 11,1 ммоль/л при наличии симптомов |
| Калий плазмы на фоне тиазида | Обычно 3,5–5,1 ммоль/л | Снижение калия повышает риск ухудшения углеводного обмена | Не является критерием диабета, но требует коррекции |
| Подтверждение результата | Повторное исследование не требуется при нормальных показателях | Желательно повторить анализ или использовать другой диагностический тест | Обычно требуется подтверждение в другой день, если отсутствует явная гипергликемия |
Низкие дозы тиазидов сохраняют важное место в лечении артериальной гипертензии и сами по себе не являются противопоказанием при предиабете или сахарном диабете. При длительном назначении контролируют глюкозу, HbA1c и электролиты, прежде всего калий. При выраженном ухудшении метаболических показателей оценивают дозу диуретика, устраняют гипокалиемию и индивидуализируют антигипертензивную схему с учётом сердечно-сосудистого риска.