2) эзетимиба
3) розувастатина
4) колестипола (+)
Колестипол относится к секвестрантам желчных кислот — ионообменным смолам, которые связывают желчные кислоты в просвете кишечника и препятствуют их обратному всасыванию. Препарат практически не поступает в системный кровоток и не оказывает прямого воздействия на плод, поэтому при необходимости медикаментозной коррекции гиперхолестеринемии у беременных он рассматривается как один из наиболее приемлемых вариантов. У детей колестипол может применяться, прежде всего, при семейной гиперхолестеринемии, если одной диетотерапии недостаточно.
Уменьшение энтерогепатической циркуляции желчных кислот заставляет печень синтезировать их из холестерина. Это сопровождается повышением экспрессии печёночных рецепторов к липопротеинам низкой плотности и усилением их клиренса из плазмы, вследствие чего снижается концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности. Эффект развивается преимущественно в отношении атерогенной фракции липидов; при этом препарат может повышать уровень триглицеридов и потому не применяется при выраженной гипертриглицеридемии.
Статины во время беременности и грудного вскармливания обычно отменяют из-за недостаточности данных о безопасности и отсутствия необходимости в большинстве случаев; у детей их назначение возможно только по строгим показаниям, главным образом при семейной гиперхолестеринемии и в соответствующем возрасте. Для эзетимиба и фибратов у беременных и детей доказательная база безопасности ограничена, поэтому они не являются стандартным выбором для плановой коррекции повышенного холестерина. Перед назначением колестипола необходимы оценка липидного профиля, исключение вторичных причин дислипидемии и продолжение диетотерапии.
| Подход или препарат | Механизм и особенности | Применение при беременности | Применение у детей |
|---|---|---|---|
| Колестипол | Связывает желчные кислоты в кишечнике, не всасывается системно, снижает преимущественно холестерин липопротеинов низкой плотности | Возможен при необходимости лекарственной терапии; системное воздействие и трансплацентарный перенос минимальны | Может использоваться при семейной гиперхолестеринемии под контролем специалиста |
| Статины | Ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу и уменьшают синтез холестерина в печени | Обычно не применяются и отменяются на период беременности и лактации, за исключением редких специализированных ситуаций | Допустимы у отдельных детей с наследственной гиперхолестеринемией после достижения рекомендованного возраста |
| Эзетимиб | Уменьшает кишечное всасывание холестерина за счёт блокады белка NPC1L1 | Недостаточно данных для рутинного назначения; стандартным выбором не является | Может применяться в отдельных схемах, но не относится к предпочтительным средствам при беременности |
| Фибраты | Агонисты PPAR-α, усиливают катаболизм триглицерид-rich липопротеинов и снижают триглицериды | Рутинно не используются; рассматриваются лишь при тяжёлой гипертриглицеридемии по специальным показаниям | Не являются стандартом лечения изолированной гиперхолестеринемии |
| Диетотерапия | Ограничение насыщенных и трансжиров, достаточное потребление клетчатки, коррекция массы тела и пищевого поведения | Базовый и предпочтительный первый этап лечения | Основа терапии, особенно при отсутствии подтверждённой наследственной дислипидемии |
| Ограничения колестипола | Может вызывать запор, метеоризм, снижать всасывание жирорастворимых витаминов и других лекарств; способен повысить триглицериды | Требует контроля переносимости и нутритивного статуса | Необходимы подбор дозы, контроль липидов и разнесение по времени с другими препаратами |
Таким образом, ключевым критерием выбора колестипола является его локальное действие в кишечнике и отсутствие значимой системной экспозиции. Лечение начинают с немедикаментозных мероприятий, а препарат назначают при сохраняющемся повышении холестерина липопротеинов низкой плотности или при высоком наследственном риске. Во время терапии контролируют липидный профиль, концентрацию триглицеридов, переносимость и возможный дефицит жирорастворимых витаминов. При семейной гиперхолестеринемии требуется длительное наблюдение кардиолога или специалиста по нарушениям липидного обмена.