2) учащение ЧСС
3) дилатация артерий (+)
4) усиление сократимости миокарда
Стимуляция β1-адренорецепторов преимущественно реализуется в миокарде и проводящей системе сердца. Через Gs-белок активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ и активируется протеинкиназа А, что усиливает вход кальция в кардиомиоциты и его высвобождение из саркоплазматического ретикулума. В результате развиваются положительные хронотропный, инотропный и дромотропный эффекты: увеличиваются частота сердечных сокращений, сила сокращения и скорость проведения импульса.
Прямое расширение артерий не относится к основным эффектам β1-рецепторов, поскольку они практически не определяют тонус гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Вазодилатация характерна прежде всего для стимуляции β2-адренорецепторов, расположенных в артериолах скелетных мышц, миокарда и ряда других органов. Активация β1-рецепторов может повышать артериальное давление косвенно — за счёт увеличения сердечного выброса и стимуляции секреции ренина в юкстагломерулярном аппарате почек с последующим включением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
| Рецептор | Основная локализация | Механизм передачи сигнала | Основной эффект | Влияние на сосудистый тонус и давление |
|---|---|---|---|---|
| β1 | Миокард, синусовый и атриовентрикулярный узлы | Gs → аденилатциклаза → цАМФ → протеинкиназа А | Учащение ритма, усиление сократимости и AV-проведения | Прямой вазодилатации нет; сердечный выброс и давление могут повышаться |
| β1 | Юкстагломерулярные клетки почек | Активация цАМФ-зависимого внутриклеточного каскада | Усиление секреции ренина | Через ангиотензин II способствует вазоконстрикции и повышению давления |
| β2 | Гладкомышечные клетки артериол, бронхов, матки | Gs → увеличение цАМФ → снижение активности миозин-киназы | Расслабление гладкой мускулатуры | Вазодилатация, особенно в сосудах скелетных мышц |
| α1 | Гладкомышечные клетки артериол и вен | Gq → фосфолипаза C → ИФ3 и повышение Ca2+ | Сокращение сосудистой гладкой мускулатуры | Вазоконстрикция, повышение общего периферического сопротивления и АД |
| M2-холинорецепторы | Синусовый и AV-узлы, предсердия | Gi → снижение цАМФ, открытие K+-каналов | Урежение ритма и замедление AV-проведения | Снижение сердечного выброса; прямой эффект на артерии выражен минимально |
| α2 | Пресинаптические нервные окончания, ЦНС | Gi → уменьшение высвобождения норадреналина | Снижение симпатической импульсации | Уменьшение сосудистого сопротивления и артериального давления при центральной активации |
Таким образом, отсутствие артериальной дилатации при стимуляции β1-адренорецепторов объясняется их преимущественной кардиальной и почечной локализацией. Для расширения артерий ключевое значение имеет активация β2-рецепторов, а для их сужения — α1-рецепторов. В клинической практике это различие важно при оценке действия адреномиметиков и β-адреноблокаторов: неселективная блокада β2-рецепторов может уменьшать вазодилатацию и усиливать относительное преобладание α1-опосредованной вазоконстрикции.