2) углеводами
3) кальцием
4) липидами (+)
Пенистые клетки образуются вследствие накопления липидов в цитоплазме, прежде всего эфиров холестерина и триглицеридов. В большинстве случаев это макрофаги, происходящие из моноцитов крови: они поглощают модифицированные липопротеины низкой плотности (ЛПНП), главным образом окисленные, через рецепторы-мусорщики CD36, SR-A и LOX-1. В отличие от обычного рецептора ЛПНП, активность этих рецепторов не подавляется при внутриклеточном избытке холестерина, поэтому липидная перегрузка прогрессирует, а цитоплазма приобретает характерный пенистый вид.
Пенистые макрофаги являются ранним клеточным субстратом атерогенеза и формируют жировые полоски — наиболее раннее видимое проявление атеросклероза в интиме артерий. В процесс также могут вовлекаться гладкомышечные клетки сосудистой стенки, способные накапливать липиды и приобретать макрофагоподобные свойства. Липиды в таких клетках выявляют специальными гистохимическими окрасками, например Oil Red O или Суданом, обычно на замороженных срезах.
| Компонент или стадия | Основной механизм | Морфологический признак | Значение для атерогенеза |
|---|---|---|---|
| Моноцит-макрофаг | Миграция в интиму и дифференцировка под влиянием воспалительных медиаторов | Клетка с вакуолизированной цитоплазмой | Основный источник пенистых клеток на ранних этапах |
| Модифицированные ЛПНП | Окисление, гликирование и другие изменения частиц ЛПНП | Интенсивное поглощение рецепторами-мусорщиками | Запускают внутриклеточное накопление холестерина |
| Эфиры холестерина | Этерификация свободного холестерина и депонирование в липидных каплях | Многочисленные светлые вакуоли в цитоплазме | Формируют пенистый внешний вид клетки |
| Жировая полоска | Скопление пенистых макрофагов в интиме | Плоское желтоватое поражение без выраженного фиброзного покрова | Ранний, потенциально обратимый этап атеросклероза |
| Гладкомышечные клетки | Миграция из медии в интиму и приобретение макрофагоподобного фенотипа | Накопление липидов наряду с изменением клеточного фенотипа | Участвуют в росте и ремоделировании атеросклеротической бляшки |
| Кальцификация бляшки | Отложение солей кальция в некротическом ядре и фиброзной ткани | Плотные кальцинаты при визуализации или гистологическом исследовании | Позднее осложнение; не является причиной пенистого вида клеток |
Таким образом, ключевым признаком пенистых клеток является внутриклеточная липидная перегрузка, а не накопление белка, углеводов или кальция. Их появление отражает сочетание эндотелиальной дисфункции, проникновения ЛПНП в сосудистую стенку и хронического воспаления. По мере прогрессирования процесса пенистые клетки погибают, формируя липидно-некротическое ядро атеросклеротической бляшки. Поэтому контроль атерогенных липопротеинов, особенно ЛПНП, является основным принципом профилактики прогрессирования атеросклероза.