2) фозиноприл (+)
3) периндоприл
4) эналаприл
Фозиноприл является пролекарством, которое после гидролиза эстеразами кишечной стенки и печени превращается в активный метаболит — фозиноприлат. Его отличительная фармакокинетическая особенность заключается в двойном пути элиминации: активное вещество выводится приблизительно в равной степени почками с мочой и печенью с желчью. При снижении почечной функции доля гепатобилиарного выведения компенсаторно возрастает, поэтому общий клиренс фозиноприлата изменяется меньше, чем у ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с преимущественно почечной экскрецией.
Фармакодинамически фозиноприлат блокирует ангиотензинпревращающий фермент, уменьшает образование ангиотензина II и секрецию альдостерона, а также замедляет распад брадикинина. В результате снижаются периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, пред- и постнагрузка на миокард. Сбалансированная почечно-печёночная элиминация особенно значима при хронической болезни почек, однако не отменяет контроля креатинина, расчётной скорости клубочковой фильтрации и концентрации калия из-за риска ухудшения функции почек и гиперкалиемии.
| Препарат | Активная форма | Преимущественный путь выведения | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Фозиноприл | Фозиноприлат | Почечный и гепатобилиарный пути приблизительно равнозначны | При почечной недостаточности возможно компенсаторное увеличение печёночного выведения |
| Каптоприл | Активен в исходной форме | Преимущественно почки | При снижении скорости клубочковой фильтрации возрастает риск накопления |
| Эналаприл | Эналаприлат | Преимущественно почки | При выраженном нарушении функции почек обычно требуется коррекция режима дозирования |
| Периндоприл | Периндоприлат | Преимущественно почки | Экспозиция активного метаболита увеличивается при почечной недостаточности |
| Лизиноприл | Активен в исходной форме | Практически полностью почки | Не метаболизируется в печени, поэтому клиренс непосредственно зависит от функции почек |
| Рамиприл | Рамиприлат | Преимущественно почки, частично кишечник | При почечной недостаточности возможно повышение концентрации активного метаболита |
Двойной путь элиминации делает фозиноприл фармакокинетически менее зависимым от изолированного снижения почечной функции. Это преимущество не означает отсутствия классовых противопоказаний: препарат не применяют при беременности, ангионевротическом отёке, связанном с ингибиторами АПФ, и клинически значимой гиперкалиемии. После начала лечения или увеличения дозы необходимо оценивать артериальное давление, уровень калия и функцию почек. При сочетанном тяжёлом поражении печени и почек способность одного пути компенсировать другой может снижаться, поэтому требуется особенно тщательное наблюдение.