2) хромосомными (+)
3) ядерными
4) рецессивными
Хромосомные мутации представляют собой структурные перестройки хромосом, возникающие вследствие разрывов ДНК и ошибочного восстановления хромосомного материала. К ним относят делеции, дупликации, инверсии, транслокации, а также кольцевые и изохромосомы. Такие изменения затрагивают участки, включающие множество генов, поэтому их клинические последствия часто обусловлены изменением дозы генов, нарушением их регуляции или образованием патологических химерных генов.
В классификации по уровню организации наследственного материала выделяют генные, хромосомные и геномные мутации. Генные мутации ограничены последовательностью одного гена, хромосомные изменяют структуру хромосомы, а геномные сопровождаются изменением числа отдельных хромосом или полных хромосомных наборов. Соматические мутации классифицируют по типу поражённых клеток, ядерные — по внутриклеточной локализации генетического материала, а рецессивность характеризует проявление аллеля, но не уровень мутационного события.
| Классификационный признак | Категория | Основная характеристика | Пример |
|---|---|---|---|
| Уровень изменения | Генная мутация | Изменение нуклеотидной последовательности одного гена | Миссенс-мутация гена HBB при серповидноклеточной болезни |
| Уровень изменения | Хромосомная мутация | Структурная перестройка участка одной или нескольких хромосом | Делеция 5p при синдроме кошачьего крика |
| Уровень изменения | Геномная мутация | Изменение числа хромосом или хромосомных наборов | Трисомия 21 |
| Тип поражённых клеток | Соматическая мутация | Возникает в клетках тела и обычно не передаётся потомству | Драйверная мутация в опухолевой клетке |
| Тип поражённых клеток | Герминальная мутация | Присутствует в половых клетках или их предшественниках и может наследоваться | Патогенный вариант гена CFTR |
| Локализация | Ядерная мутация | Затрагивает ДНК ядерного генома | Большинство моногенных наследственных заболеваний |
| Проявление аллеля | Рецессивный вариант | Фенотипически проявляется преимущественно при наличии двух патогенных аллелей | Фенилкетонурия |
Хромосомные перестройки выявляют с помощью кариотипирования, флуоресцентной гибридизации in situ, хромосомного микроматричного анализа и молекулярно-генетических методов. Выбор исследования зависит от размера и типа предполагаемого нарушения: крупные перестройки доступны цитогенетическому анализу, а субмикроскопические делеции и дупликации требуют применения микроматричных технологий. Сбалансированные перестройки могут не сопровождаться клиническими проявлениями у носителя, но повышать риск бесплодия, невынашивания беременности или рождения ребёнка с несбалансированным кариотипом.