2) тканевым фактором (+)
3) протромбином
4) прекалликреином
Внешний путь коагуляции начинается при повреждении тканей и высвобождении тканевого фактора (фактора III) — трансмембранного гликопротеина, который в норме не контактирует с кровью. Тканевой фактор связывает циркулирующий фактор VII; после его активации формируется комплекс тканевой фактор–VIIa , активирующий фактор X в Xa. Дополнительно этот комплекс может активировать фактор IX, связывая внешний и внутренний механизмы свертывания.
Активированный фактор Xa входит в состав протромбиназного комплекса вместе с фактором Va, ионами кальция и фосфолипидной поверхностью тромбоцитов. Этот комплекс превращает протромбин (фактор II) в тромбин, который инициирует образование фибрина из фибриногена и усиливает активацию ряда факторов свертывания. Поэтому фактор X является важным субстратом и компонентом последующей фазы, но не первичным инициатором внешнего пути; протромбин также активируется позднее, а прекалликреин относится преимущественно к контактной активации внутреннего пути.
Лабораторным показателем функционирования внешнего и общего путей служит протромбиновое время, результат которого часто выражают как международное нормализованное отношение. Удлинение этого показателя возможно при дефиците тканевого фактора-зависимого фактора VII, факторов общего пути, дефиците витамина K, лечении антагонистами витамина K или нарушении синтетической функции печени.
| Компонент или тест | Основная роль | Связь с коагуляционным путем | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Тканевой фактор, фактор III | Связывает фактор VII и запускает образование активного комплекса | Первичный инициатор внешнего пути | Его экспозиция происходит при повреждении сосудистой стенки и тканей |
| Фактор VIIa | Катализирует активацию факторов X и частично IX | Работает в комплексе с тканевым фактором | Дефицит преимущественно удлиняет протромбиновое время |
| Фактор X и Xa | Xa участвует в образовании протромбиназного комплекса | Переходная связь внешнего и общего путей | Нарушения отражаются на протромбиновом времени и общем времени свертывания |
| Фактор V | Кофактор Xa в составе протромбиназы | Компонент общего пути | Дефицит может приводить к выраженному нарушению генерации тромбина |
| Протромбин, фактор II | Превращается протромбиназой в тромбин | Субстрат общего пути, а не инициатор | Зависит от синтеза в печени и обеспеченности витамином K |
| Прекалликреин | Участвует в контактной активации факторов свертывания | Относится преимущественно к внутреннему пути | Его нарушения оценивают главным образом по активированному частичному тромбопластиновому времени |
| Протромбиновое время и МНО | Оценивают внешнее и общее звенья коагуляции | Чувствительны к нарушениям фактора VII и факторов общего пути | Используются для контроля терапии варфарином и оценки коагуляционного статуса |
Таким образом, тканевой фактор является физиологическим сигналом, переводящим повреждение ткани в активацию каскада свертывания. Образующийся комплекс с фактором VIIa быстро инициирует генерацию Xa и последующее образование тромбина. Клиническая оценка этого звена проводится преимущественно по протромбиновому времени и МНО. Нарушения внутреннего пути, напротив, чаще выявляются при исследовании активированного частичного тромбопластинового времени.