2) активацией фибринолиза
3) частыми кровотечениями
4) образованием антител к фосфолипидам (+)
Правильный ответ — образование антифосфолипидных антител. Антифосфолипидный синдром (АФС) представляет собой приобретённое аутоиммунное состояние, при котором образуются антитела к фосфолипид-связывающим белкам, прежде всего к β2-гликопротеину I и протромбину. К основным лабораторным маркерам относятся волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антитела к β2-гликопротеину I.
Патогенные антитела активируют эндотелий, тромбоциты, моноциты и систему комплемента, усиливают экспрессию тканевого фактора и нарушают естественные механизмы антикоагуляции. Поэтому клинически АФС проявляется преимущественно венозными или артериальными тромбозами, а также акушерскими осложнениями: привычным невынашиванием, внутриутробной гибелью плода, преэклампсией и плацентарной недостаточностью. Несмотря на название волчаночный антикоагулянт , in vitro он может удлинять фосфолипид-зависимые коагуляционные тесты, тогда как in vivo состояние обычно является протромботическим.
Повышение концентрации фосфолипидов в сыворотке не является признаком АФС; напротив, ключевым событием служит иммунное распознавание фосфолипид-связывающих комплексов. Активация фибринолиза и частые кровотечения для синдрома нехарактерны; геморрагические проявления возможны главным образом при выраженной тромбоцитопении, сопутствующей коагулопатии или лечении антикоагулянтами. Для классификации АФС лабораторная позитивность должна быть подтверждена повторно с интервалом не менее 12 недель и сочетаться с клиническим критерием.
| Признак | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Волчаночный антикоагулянт | Функционально определяется по удлинению фосфолипид-зависимых коагуляционных тестов с подтверждением фосфолипид-зависимости эффекта | Наиболее тесно связан с риском тромбозов; возможен парадоксальный результат: удлинение тестов in vitro при тромбофилии in vivo |
| Антитела к кардиолипину | Определяются преимущественно классов IgG или IgM методом иммунного анализа; диагностически значимы средние или высокие титры | Критерием считают уровень не менее 40 GPL/MPL или выше 99-го перцентиля при подтверждённой стойкой позитивности |
| Антитела к β2-гликопротеину I | Определяются в классах IgG или IgM; направлены против основного фосфолипид-связывающего белка | Лабораторный критерий — концентрация выше 99-го перцентиля, подтверждённая повторным исследованием |
| Сосудистый клинический критерий | Один или более эпизодов артериального, венозного или микроциркуляторного тромбоза, подтверждённого визуализацией или гистологией | Тромбоз является основным клиническим проявлением приобретённой антифосфолипидной тромбофилии |
| Акушерский критерий | Гибель морфологически нормального плода после 10-й недели, преждевременные роды до 34 недель из-за плацентарной патологии либо три и более ранних выкидыша | Позволяет диагностически учитывать акушерский вариант АФС при наличии соответствующих антител |
| Стойкость антител | Положительный результат должен быть получен минимум дважды с интервалом не менее 12 недель | Однократная низкотитровая или транзиторная позитивность, например после инфекции, недостаточна для классификации синдрома |
| Профиль риска | Наиболее неблагоприятна тройная позитивность : волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и к β2-гликопротеину I | Сочетание маркеров связано с более высокой вероятностью тромбозов и акушерских осложнений, чем изолированная серопозитивность |
Лабораторное обнаружение антифосфолипидных антител само по себе не всегда означает наличие клинического АФС: необходима оценка тромботического или акушерского анамнеза. При интерпретации результатов учитывают возможное влияние антикоагулянтов, острых инфекций и других аутоиммунных заболеваний. При подтверждённом тромботическом АФС основой вторичной профилактики обычно служит длительная антикоагулянтная терапия, а при акушерском варианте применяют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарин по показаниям. For patients with antibodies without clinical criteria management is based on individual thrombotic risk and does not automatically require full-dose anticoagulation.