2) системной красной волчанки
3) ревматоидного артрита
4) тиреоидита
Антицентромерные антитела направлены против белков кинетохора — главным образом CENP-A, CENP-B и CENP-C. Их выявление характерно для системного склероза, особенно для ограниченной кожной формы, ранее описываемой как CREST-синдром: кальциноза, феномена Рейно, эзофагеальной дисфункции, склеродактилии и телеангиэктазий. При непрямой иммунофлюоресценции на клетках HEp-2 формируется типичный дискретно-крапчатый ядерный (центромерный) светящийся рисунок.
Антицентромерные антитела обладают высокой специфичностью для системного склероза, хотя их чувствительность ограничена, поэтому отрицательный результат не исключает заболевание. Их наличие ассоциируется с более медленным прогрессированием кожного поражения и интерстициальной болезни лёгких, но повышает вероятность развития лёгочной артериальной гипертензии, что определяет необходимость регулярного кардиопульмонального наблюдения. В классификационных критериях ACR/EULAR 2013 года антицентромерные антитела относятся к специфическим аутоантителам системного склероза и оцениваются в 3 балла.
Для системной красной волчанки более характерны антитела к двуспиральной ДНК и антигену Sm, для ревматоидного артрита — антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и ревматоидный фактор, а для аутоиммунного тиреоидита — антитела к тиреопероксидазе и тиреоглобулину. Поэтому обнаружение антицентромерных антител прежде всего ориентирует на системный склероз, но должно интерпретироваться вместе с клиническими признаками, результатами осмотра кожи и сосудистых проявлений, а также оценкой поражения внутренних органов.
| Аутоантитела | Наиболее характерное заболевание или фенотип | Клинические ассоциации | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Антицентромерные | Ограниченный кожный системный склероз, CREST-фенотип | Феномен Рейно, телеангиэктазии, поздняя лёгочная артериальная гипертензия; обычно менее выраженное поражение лёгких | Высокоспецифичный маркер системного склероза; 3 балла в критериях ACR/EULAR 2013 |
| Анти-Scl-70 (к топоизомеразе I) | Диффузный кожный системный склероз | Интерстициальная болезнь лёгких, быстрое прогрессирование фиброза кожи | Специфический маркер системного склероза, особенно при диффузном фенотипе |
| Анти-RNA-полимеразе III | Диффузный кожный системный склероз | Быстрое уплотнение кожи, склеродермический почечный криз, возможная связь с онкологическими заболеваниями | Помогают прогнозировать тяжёлое органное поражение и выбирать интенсивность мониторинга |
| Анти-dsDNA и анти-Sm | Системная красная волчанка | Нефрит, иммунокомплексное поражение органов, активность заболевания | Более типичны для волчанки, чем антицентромерные антитела |
| Анти-ЦЦП и ревматоидный фактор | Ревматоидный артрит | Персистирующий воспалительный полиартрит, эрозивное поражение суставов | Анти-ЦЦП обладают высокой специфичностью для ревматоидного артрита |
| Анти-ТПО и анти-тиреоглобулиновые | Аутоиммунный тиреоидит | Гипотиреоз, диффузное или неоднородное изменение щитовидной железы | Используются для подтверждения аутоиммунного поражения щитовидной железы |
Антицентромерная серопозитивность не заменяет клиническую диагностику и не позволяет оценить активность системного склероза сама по себе. При положительном результате целесообразно обследование на феномен Рейно, капилляроскопические изменения, дисфагию, интерстициальное поражение лёгких и лёгочную гипертензию. Отрицательные антицентромерные антитела требуют учёта других специфических маркеров системного склероза, прежде всего анти-Scl-70 и анти-RNA-полимеразы III.