2) белки организма, которые в обычном состоянии не вызывают иммунного ответа (+)
3) структурные компоненты опухолевых клеток, которые распознаются T-лимфоцитами
4) антигены, синтезируемые разными особями одного вида и способные вызывать иммунный ответ при введении от одной особи другой
Аутоантигены — это собственные молекулы организма, прежде всего белки, гликопротеины, нуклеопротеины и нуклеиновые кислоты, к которым в норме сформирована иммунологическая толерантность. Поэтому они обычно не вызывают продукцию антител и активацию аутореактивных лимфоцитов. При нарушении механизмов толерантности такие структуры становятся мишенями аутоиммунного ответа, а образующиеся антитела называют аутоантителами.
Толерантность поддерживается центральными механизмами в тимусе и костном мозге, где элиминируются или функционально подавляются лимфоциты, распознающие собственные антигены, а также периферическими механизмами — анергией, супрессией регуляторными T-лимфоцитами и отсутствием необходимых костимулирующих сигналов. Аутоиммунная реакция может возникать при генетической предрасположенности, инфекционной активации иммунитета, повреждении тканей, изменении структуры собственных молекул или раскрытии ранее изолированных антигенов.
Выявление аутоантител имеет диагностическое и прогностическое значение, но не всегда доказывает наличие заболевания: часть антител может присутствовать транзиторно или у здоровых лиц. Клиническая интерпретация проводится с учётом титра, класса иммуноглобулинов, специфичности, характера свечения при непрямой иммунофлуоресценции и соответствующих клинико-лабораторных признаков. Примерами являются антитела к двуспиральной ДНК при системной красной волчанке, к тиреоидной пероксидазе при аутоиммунном тиреоидите и к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите.
| Вид антигена | Источник | Иммунологическая характеристика | Примеры или диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Аутоантиген | Собственные клетки и ткани организма | В норме индуцирует толерантность; при её нарушении становится мишенью аутоиммунного ответа | ДНК, тиреоидная пероксидаза, цитруллинированные белки |
| Аллоантиген | Другой генетически отличный человек того же вида | Распознаётся как чужеродный при несовместимости антигенов | Антигены ABO и HLA, антигены эритроцитов при гемотрансфузии |
| Ксеноантиген | Организм животного или другого биологического вида | Вызывает выраженный иммунный ответ вследствие межвидовых различий | Антигены тканей животных при ксенотрансплантации |
| Опухолевый антиген | Опухолевая клетка | Может быть мутантным, вирус-индуцированным или сверхэкспрессированным собственным антигеном | Распознаётся T-лимфоцитами или антителами; используется в онкологической диагностике и иммунотерапии |
| Гетерофильный антиген | Разные биологические виды | Имеет общие антигенные детерминанты с несвязанными организмами и вызывает перекрёстно реагирующие антитела | Возможная причина неспецифических реакций в серологических тестах |
| Скрытый, или секвестрированный, аутоантиген | Ткани, изолированные от иммунной системы физиологическими барьерами | Может становиться доступным для иммунной системы при травме или воспалении | Антигены глаза, хрусталика, яичка; возможное развитие органоспецифического аутоиммунитета |
Таким образом, правильный признак аутоантигена связан с его принадлежностью собственному организму и нормальной иммунологической толерантностью. Патологическое значение приобретает не сам факт наличия собственной антигенной структуры, а потеря контроля над реактивными клонами лимфоцитов. Аутоантитела могут участвовать в повреждении тканей, формировании иммунных комплексов или служить маркерами заболевания. Для подтверждения аутоиммунной патологии результаты серологических исследований сопоставляют с клинической картиной и другими лабораторными показателями.