2) цельная кровь
3) моча (+)
4) сыворотка крови
Моча является основным материалом для первичного биохимического обследования при подозрении на печёночные порфирии. При ферментативном блоке синтеза гема накапливаются водорастворимые предшественники порфиринов — δ-аминолевулиновая кислота (ALA) и порфобилиноген (PBG), а также различные фракции порфиринов, которые выводятся почками и могут быть количественно определены в моче. При остром нейровисцеральном приступе особенно диагностически значимо выраженное повышение PBG и ALA.
Для первичного исследования предпочтительна разовая порция мочи, полученная в период клинических проявлений; концентрации аналитов оценивают с поправкой на содержание креатинина. Образец необходимо защищать от света, поскольку порфирины фотолабильны и их разрушение способно привести к ложноотрицательному или заниженному результату. Изолированное небольшое повышение общих порфиринов не подтверждает острую порфирию, поэтому ведущим скрининговым показателем при абдоминальном, неврологическом или психовегетативном синдроме служит именно PBG в сочетании с ALA.
Плазма, цельная кровь и сыворотка применяются преимущественно для уточняющей диагностики отдельных вариантов заболевания. Плазменное флуоресцентное сканирование, исследование порфиринов кала, определение активности ферментов в эритроцитах и молекулярно-генетический анализ позволяют установить конкретный тип порфирии после выявления характерных биохимических изменений. Исключением являются протопорфирии, при которых ведущим первоначальным исследованием служит определение протопорфирина в цельной крови или эритроцитах.
| Форма порфирии | Первичный материал и показатели | Дифференциально-диагностический признак |
|---|---|---|
| Острая перемежающаяся порфирия | Моча: PBG и ALA | Резкое повышение PBG во время приступа; кожная фоточувствительность обычно отсутствует |
| Наследственная копропорфирия | Моча: PBG и ALA | Для подтверждения исследуют кал с выявлением преобладания копропорфирина III |
| Вариегатная порфирия | Моча: PBG, ALA и порфирины | Характерны нейровисцеральные и кожные проявления; информативно флуоресцентное исследование плазмы |
| ALA-дегидратазодефицитная порфирия | Моча: преимущественно ALA | ALA значительно повышена, тогда как увеличение PBG отсутствует или выражено слабо |
| Поздняя кожная порфирия | Моча: общие и фракционированные порфирины | Преобладают уропорфирин и гептакарбоксипорфирин; типичны буллёзная фоточувствительность и хрупкость кожи |
| Эритропоэтическая протопорфирия | Цельная кровь: эритроцитарный протопорфирин | Порфирины мочи обычно не повышены, поскольку протопорфирин нерастворим в воде и не выводится почками |
| Вторичная порфиринурия | Моча: умеренное повышение общих порфиринов | PBG обычно нормален; возможна при заболеваниях печени, интоксикациях и воздействии лекарственных препаратов |
Таким образом, исследование мочи обеспечивает быстрое выявление накопления водорастворимых метаболитов пути синтеза гема и позволяет отобрать пациентов для углублённого обследования. Нормальный уровень PBG в правильно собранной моче во время выраженной симптоматики делает текущий приступ острой печёночной порфирии маловероятным. Положительный результат требует подтверждения количественными и фракционными методами, а затем определения конкретного ферментативного или генетического дефекта. Интерпретация должна учитывать клиническую форму заболевания, фазу приступа и соблюдение правил хранения биоматериала.