2) хронического лимфоцитарного лейкоза
3) хронического миелолейкоза
4) истинной полицитемии
Сочетание выраженного лейкоцитоза с абсолютным лимфоцитозом и содержанием пролимфоцитов более 55% в периферической крови является классическим гематологическим признаком пролимфоцитарного лейкоза. Пролимфоциты представляют собой опухолевые клетки зрелой лимфоидной линии, морфологически более крупные, чем малые лимфоциты, с относительно рыхлым хроматином, заметным ядрышком и умеренно обильной базофильной цитоплазмой. Для заболевания также типична массивная спленомегалия.
Анемия и нейтропения обусловлены вытеснением нормальных ростков кроветворения опухолевыми клетками, а также гиперспленизмом; при этом в крови нарастает количество патологических лимфоидных клеток. В классической диагностической трактовке доля пролимфоцитов свыше 55% позволяет отличить пролимфоцитарный лейкоз от хронического лимфоцитарного лейкоза, при котором преобладают малые зрелые лимфоциты, а пролиморфная составляющая обычно выражена значительно слабее. Окончательная верификация требует исследования мазка крови, иммунофенотипирования методом проточной цитометрии, а при необходимости — цитогенетического и молекулярного анализа.
| Состояние | Картина периферической крови | Ключевые признаки дифференциальной диагностики |
|---|---|---|
| Пролимфоцитарный лейкоз | Выраженный лейкоцитоз, абсолютный лимфоцитоз, более 55% пролимфоцитов; возможны анемия и нейтропения | Монотонная популяция крупных пролимфоцитов; подтверждение клональности и принадлежности к В- или Т-клеточной линии методом проточной цитометрии |
| Хронический лимфоцитарный лейкоз | Абсолютный В-клеточный лимфоцитоз не менее 5×109/л, сохраняющийся не менее 3 месяцев; часто анемия и тромбоцитопения на поздних стадиях | Малые зрелые лимфоциты, тени Боткина—Гумпрехта; типичный фенотип В-клеток CD5+, CD23+, со слабой экспрессией CD20 и поверхностных иммуноглобулинов |
| Хронический миелолейкоз | Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, базофилия, различные промежуточные формы гранулоцитов | Миелоидная, а не лимфоидная пролиферация; наличие fusion-гена BCR::ABL1 и транслокации t(9;22) |
| Истинная полицитемия | Эритроцитоз, повышение гемоглобина и гематокрита; возможны лейкоцитоз и тромбоцитоз | Клональное миелопролиферативное заболевание, чаще с мутацией JAK2 и снижением уровня эритропоэтина; лимфоцитоз с преобладанием пролимфоцитов не характерен |
| Острый лимфобластный лейкоз | Цитопении, бластемия, иногда высокий лейкоцитоз | Преобладают лимфобласты с незрелым хроматином; характерна экспрессия TdT и других маркеров незрелости, что отличает их от пролимфоцитов |
| Реактивный лимфоцитоз | Обычно умеренный и преходящий лимфоцитоз, нередко с атипичными лимфоцитами | Полиморфная, неклональная популяция клеток, отсутствие устойчивого нарастания пролимфоцитов и опухолевого иммунофенотипа |
Следовательно, именно количественное преобладание пролимфоцитов на фоне лимфоцитоза и угнетения нормального кроветворения определяет правильный выбор. При подозрении на заболевание необходимо оценить абсолютное число патологических клеток, размеры печени и селезёнки, а также степень цитопений. Иммунофенотипирование помогает установить В-клеточный или Т-клеточный вариант и исключить хронический лимфоцитарный лейкоз и другие зрелые лимфоидные неоплазии. В современной классификационной практике окончательная нозологическая формулировка основывается не только на морфологическом пороге, но и на иммуногенетических характеристиках опухоли.