2) стадии бластного криза хронического миелолейкоза
3) фазы акселерации хронического миелолейкоза
4) острого миелолейкоза
Представленная гемограмма соответствует хронической (начальной) фазе хронического миелолейкоза (ХМЛ). Характерны выраженный лейкоцитоз и сдвиг лейкоцитарной формулы влево до миелоцитов и метамиелоцитов при сохранении созревающих и зрелых гранулоцитов. Одновременное присутствие клеток разных стадий гранулоцитопоэза, а также эозинофилии и умеренной базофилии типично для клонального миелопролиферативного процесса.
Важным признаком является отсутствие указаний на значимое увеличение бластных клеток: в формуле представлены преимущественно зрелые и промежуточные формы миелоидного ряда. Для хронической фазы ХМЛ обычно характерны бластоз менее 10%, лейкоцитоз, базофилия, эозинофилия и гиперплазия гранулоцитарного ростка костного мозга. Окончательное подтверждение диагноза проводят выявлением химерного гена BCR::ABL1, возникающего вследствие реципрокной транслокации t(9;22)(q34;q11.2), или соответствующего белка с тирозинкиназной активностью.
Фаза акселерации и бластный криз отличаются нарастанием бластных клеток, прогрессированием анемии и тромбоцитопении, появлением дополнительных цитогенетических нарушений и ухудшением клинического ответа на терапию. Для острого миелолейкоза характерно преимущественное накопление бластов, а не равномерное представительство всех стадий гранулоцитарного созревания. Поэтому приведённое соотношение клеток наиболее соответствует начальной, или хронической, фазе ХМЛ.
| Состояние | Лейкоцитарная формула и бласты | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|
| Хроническая фаза ХМЛ | Лейкоцитоз; представлены миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы; бласты обычно <10% | Базофилия, эозинофилия, гиперплазия гранулоцитарного ростка, наличие BCR::ABL1 |
| Фаза акселерации ХМЛ | Нарастание незрелых форм; в традиционной классификации бласты 10–19% | Прогрессирование анемии или тромбоцитопении, устойчивый лейкоцитоз, увеличение базофилов, дополнительные клональные аномалии |
| Бластная фаза ХМЛ | Бласты ≥20% в крови или костном мозге либо бластная пролиферация вне костного мозга | Острый лейкозоподобный клинический процесс, возможна миелоидная или лимфоидная линия бластов |
| Острый миелолейкоз | Обычно миелобласты ≥20% в крови или костном мозге; созревающие формы не преобладают | Иммунофенотипирование и цитогенетика подтверждают миелоидную природу; отдельные генетические варианты диагностичны при меньшем проценте бластов |
| Лейкемоидная реакция | Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, чаще реактивная токсическая зернистость нейтрофилов | Отсутствуют стойкая клональная базофилия и BCR::ABL1; выявляется инфекционная, воспалительная или другая причина |
| Подтверждение ХМЛ | Общий анализ крови отражает фазу заболевания, но не устанавливает диагноз окончательно | Необходимы исследование костного мозга, кариотипирование, FISH или количественная ПЦР на BCR::ABL1 |
Степень лейкоцитоза сама по себе не определяет фазу ХМЛ; решающее значение имеют доля бластов, характер клеточного состава и динамика заболевания. В современной классификации термин фаза акселерации используется не во всех системах, однако критерии бластной фазы сохраняют практическую значимость. При подтверждённом ХМЛ основой лечения являются ингибиторы тирозинкиназы, направленные на белок BCR::ABL1. Контроль эффективности терапии проводят по гематологическому, цитогенетическому и молекулярному ответу.