2) IL-4, IL-5, IL-12
3) IL-2, IL-8, IL-17
4) TNF-?, IFN-?, IL-12 (+)
Активированные NK-клетки относятся к клеткам врождённого иммунитета, способным быстро секретировать провоспалительные медиаторы и осуществлять цитотоксическое воздействие на инфицированные или опухолевые клетки. Наиболее характерными продуктами NK-клеток являются интерферон-γ (IFN-γ) и фактор некроза опухоли-α (TNF-α). IFN-γ активирует макрофаги, усиливает экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости II класса и поддерживает дифференцировку Th1-клеток, тогда как TNF-α вызывает активацию эндотелия, повышение экспрессии молекул адгезии и развитие системной воспалительной реакции.
Интерлейкин-12 (IL-12) функционально входит в ось взаимодействия антигенпрезентирующая клетка — NK-клетка : он стимулирует NK-клетки через рецептор IL-12 и сигнальный путь STAT4, усиливая синтез IFN-γ и цитотоксичность. При этом основными источниками IL-12 являются дендритные клетки и макрофаги; поэтому в современной иммунологии его чаще рассматривают как ключевой активатор NK-клеток, а не как их ведущий продукт. В рамках принятой в тесте классификационной схемы сочетание TNF-α, IFN-γ и IL-12 отражает провоспалительную цитокиновую ось, связанную с активацией NK-клеток.
| Медиатор | Основной источник | Основной эффект | Связь с NK-клетками |
|---|---|---|---|
| IFN-γ | NK-клетки, Th1-лимфоциты | Активация макрофагов, усиление клеточного иммунитета | Один из ведущих цитокинов, секретируемых активированными NK-клетками |
| TNF-α | NK-клетки, макрофаги, активированные Т-лимфоциты | Активация эндотелия, провоспалительное и цитотоксическое действие | Продуцируется NK-клетками при активации и участвует в воспалительном ответе |
| IL-12 | Дендритные клетки, макрофаги | Индукция синтеза IFN-γ и усиление клеточного иммунитета | Ключевой стимулятор NK-клеток; функционально включён в их провоспалительную цитокиновую ось |
| IL-4 | Th2-клетки, тучные клетки, базофилы | Переключение иммунного ответа на Th2-направление, стимуляция продукции IgE | Не является типичным провоспалительным продуктом NK-клеток |
| IL-10 | Treg-клетки, макрофаги, некоторые лимфоциты | Подавление синтеза провоспалительных цитокинов и активности антигенпрезентирующих клеток | Относится преимущественно к противовоспалительным медиаторам |
| IL-17 | Th17-клетки, γδ-Т-лимфоциты, врождённые лимфоидные клетки | Рекрутирование нейтрофилов и усиление воспаления слизистых | Не является характерным цитокином NK-клеток классического фенотипа |
Таким образом, правильный ответ отражает участие NK-клеток в ранней противовирусной и противоопухолевой защите. Их активация сопровождается секрецией IFN-γ и TNF-α, а IL-12 обеспечивает важный стимулирующий сигнал со стороны клеток врождённого иммунитета. Совместное действие этих медиаторов усиливает активацию макрофагов, цитотоксичность NK-клеток и формирование воспалительного ответа. Отличительной особенностью NK-клеток является быстрое реагирование без предварительной антигенспецифической сенсибилизации.