2) клетками эпителия
3) клетками эндотелия
4) макрофагами (+)
Клетки Купфера — это резидентные макрофаги печени, относящиеся к мононуклеарной фагоцитарной системе. Они располагаются преимущественно в просвете синусоидов и прилежат к фенестрированному эндотелию, поэтому могут ошибочно восприниматься как эндотелиальные клетки. Их макрофагальная природа подтверждается наличием лизосом, выраженной фагоцитарной активностью и экспрессией маркеров CD68, CD163, IBA1 и лизоцима.
Основная функция клеток Купфера заключается в удалении из портального кровотока бактерий, эндотоксинов, иммунных комплексов, повреждённых клеток и старых эритроцитов. При распознавании патогенов они поглощают частицы и выделяют цитокины, включая фактор некроза опухоли α, интерлейкины 1 и 6, тем самым участвуя во врождённом иммунитете, воспалении и регуляции репарации печени. В норме значительная часть клеток Купфера поддерживается локальным самообновлением, однако при повреждении печени к популяции макрофагов могут присоединяться моноциты крови.
Эндотелиальные клетки синусоидов выстилают сосудистую стенку и обеспечивают обмен между кровью и гепатоцитами, но не являются основными фагоцитами печени. Звёздчатые клетки Ито накапливают витамин A и при хроническом повреждении превращаются в миофибробластоподобные клетки, синтезирующие коллаген. Таким образом, функциональная принадлежность клеток Купфера к макрофагам определяется сочетанием их локализации, фагоцитарной активности и иммуногистохимического профиля.
| Клеточный тип | Локализация | Основная функция | Диагностические признаки и маркеры |
|---|---|---|---|
| Клетки Купфера | Просвет синусоидов, поверхность синусоидального эндотелия | Фагоцитоз микроорганизмов, старых эритроцитов и клеточного детрита; продукция цитокинов | CD68+, CD163+, IBA1+, лизоцим+; выраженная фагоцитарная активность |
| Синусоидальные эндотелиальные клетки | Стенка печёночных синусоидов | Регуляция микроциркуляции и обмена веществ между кровью и паренхимой | CD31+, EMCN+; фенестрированная эндотелиальная выстилка, отсутствие типичной макрофагальной функции |
| Гепатоциты | Печёночные пластинки вокруг синусоидов | Метаболизм, синтез белков плазмы, детоксикация, образование желчи | Альбумин+, HepPar-1+; крупные полигональные клетки с выраженной органеллярной системой |
| Звёздчатые клетки Ито | Пространство Диссе между гепатоцитами и синусоидальным эндотелием | Запас витамина A; при фиброзе — синтез компонентов внеклеточного матрикса | В покое содержат липидные капли; характерна экспрессия десмина и GFAP |
| Холангиоциты | Эпителий внутрипечёночных и внепечёночных желчных протоков | Формирование и модификация желчи | Эпителиальные клетки; CK7+ и CK19+, отсутствует макрофагальная фагоцитарная специализация |
| Моноцитарно-производные макрофаги | Очаги воспаления и повреждения печени | Усиление воспалительного ответа, удаление повреждённых структур, участие в репарации | Происходят из циркулирующих моноцитов; могут экспрессировать CD68 и CD163, что требует оценки совокупности признаков |
Клетки Купфера являются важным компонентом иммунологического барьера печени между кишечным кровотоком и системной циркуляцией. Их гиперактивация участвует в патогенезе алкогольного и метаболически ассоциированного стеатогепатита, септического поражения печени и фиброза. При морфологической или иммуногистохимической оценке их следует отличать от эндотелиальных клеток и других макрофагов по совокупности локализации, морфологии и маркерного профиля. Поэтому правильная классификация клеток Купфера — как макрофагов — отражает их происхождение и ведущую биологическую функцию.