2) опухолевым клоном плазматических клеток (+)
3) клетками нормальных лимфатических узлов
4) клетками фолликулярной лимфомы
М-градиент (М-компонент) представляет собой узкую, резко очерченную зону на электрофореграмме сывороточных белков, возникающую вследствие накопления иммуноглобулина одной молекулярной разновидности. Такой иммуноглобулин продуцируется опухолевым клоном плазматических клеток, происходящих из одного В-клеточного клона, поэтому все молекулы имеют одинаковый тип тяжёлой и лёгкой цепи. Наиболее часто выявляются моноклональные IgG или IgA, реже — свободные лёгкие цепи либо другие варианты парапротеина.
В норме иммуноглобулины синтезируются множественными плазматическими клетками, что обеспечивает поликлональный ответ. При этом на электрофореграмме формируется широкая диффузная зона гамма-глобулинов, а не высокий узкий пик. Моноклональный компонент может наблюдаться при моноклональной гаммапатии неопределённого значения, тлеющей миеломе и плазмоклеточной миеломе; его выявление требует подтверждения иммунофиксацией с определением класса тяжёлой и типа лёгкой цепи.
Фолликулярная лимфома и другие В-клеточные лимфомы иногда сопровождаются секрецией парапротеина при плазмоцитарной дифференцировке, однако источником М-компонента в таком случае также является клон плазматически дифференцированных опухолевых клеток. Нормальные клетки селезёнки и лимфатических узлов продуцируют поликлональные иммуноглобулины и не формируют истинный М-градиент. Поэтому наиболее точным ответом является опухолевой клон плазматических клеток.
| Состояние или источник иммуноглобулинов | Характер синтеза | Электрофорез сывороточных белков | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Опухолевой клон плазматических клеток | Моноклональный синтез иммуноглобулина или свободных лёгких цепей | Узкий пик — М-градиент, чаще в γ- или β-зоне | Признак моноклональной гаммапатии; требует иммунофиксации и оценки количества плазматических клеток |
| Нормальные плазматические клетки селезёнки и лимфатических узлов | Поликлональный синтез различных иммуноглобулинов | Широкая диффузная γ-зона без отдельного пика | Физиологический или воспалительный поликлональный иммунный ответ |
| Моноклональная гаммапатия неопределённого значения (MGUS) | Небольшой стабильный клон плазматических клеток | М-компонент обычно менее 30 г/л | Нет признаков органного повреждения; необходимы наблюдение и контроль динамики |
| Плазмоклеточная миелома | Опухолевая пролиферация плазматических клеток с секрецией парапротеина | Часто выраженный М-пик, возможна экскреция белка Бенс-Джонса | Оцениваются критерии CRAB/SLiM: гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия, поражение костей и биомаркеры миеломы |
| Лимфоплазмоцитарная лимфома с макроглобулинемией Вальденстрёма | Клон В-клеток с плазмоцитарной дифференцировкой, чаще синтезирующий IgM | Моноклональный пик IgM | Дифференцируется от миеломы по лимфоплазмоцитарной инфильтрации и отсутствию типичного преимущественного поражения костей |
| В-клеточные лимфомы с плазмоцитарной дифференцировкой | Парапротеин продуцируется опухолевыми плазматически дифференцированными клетками | Возможен М-компонент различной концентрации | Требуются иммунофенотипирование, морфологическое исследование и оценка лимфаденопатии или поражения органов |
| Поликлональная гипергаммаглобулинемия при инфекции или аутоиммунном заболевании | Активация множества В-клеточных клонов | Равномерное широкое увеличение γ-зоны | Не является М-градиентом; интерпретируется в контексте воспалительных и иммунных заболеваний |
Для подтверждения моноклональности используют иммунофиксацию сыворотки и мочи, а также исследование свободных лёгких цепей с расчётом их соотношения. Концентрация М-компонента сама по себе не определяет наличие множественной миеломы: необходим поиск признаков поражения органов и оценка костномозгового субстрата. Отсутствие выраженного пика не исключает плазмоклеточную опухоль при олигосекреторной или преимущественно светлоцепочечной форме заболевания.