2) шарнирной частью
3) Fc-фрагментом
4) С-доменами
Антиген связывается с иммуноглобулином посредством Fab-фрагмента (fragment antigen-binding). В его составе находятся лёгкая цепь и N-концевой участок тяжёлой цепи, а антиген-связывающий центр формируется вариабельными доменами VL и VH. Участок антитела, непосредственно контактирующий с антигенной детерминантой, называется паратопом; он распознаёт эпитоп антигена за счёт нековалентных взаимодействий — водородных связей, электростатического притяжения, гидрофобных и ван-дер-ваальсовых сил.
Fc-фрагмент не определяет антигенную специфичность антитела. Он участвует в реализации эффекторных функций: связывается с Fc-рецепторами иммунных клеток, активирует комплемент и определяет ряд биологических свойств иммуноглобулина, включая взаимодействие с плацентарным Fc-рецептором для IgG. Шарнирная область обеспечивает подвижность Fab-фрагментов, а константные C-домены поддерживают структурную организацию молекулы и участвуют в эффекторных функциях, но не формируют специфический центр связывания антигена.
| Структурный компонент | Состав или локализация | Основная функция | Роль во взаимодействии с антигеном |
|---|---|---|---|
| Fab-фрагмент | Лёгкая цепь и N-концевой участок тяжёлой цепи | Специфическое распознавание антигена | Содержит антиген-связывающий центр; непосредственно контактирует с эпитопом |
| VH и VL-домены | Вариабельные участки тяжёлой и лёгкой цепей | Формирование паратопа и антигенной специфичности | Определяют комплементарность антитела эпитопу антигена |
| Гипервариабельные участки, или CDR | Участки вариабельных доменов | Формирование контактной поверхности паратопа | Обеспечивают основную специфичность и аффинность связывания |
| Шарнирная область | Соединяет Fab- и Fc-части молекулы | Придаёт иммуноглобулину конформационную гибкость | Не является основным антиген-связывающим участком, но облегчает ориентацию Fab |
| Fc-фрагмент | C-концевые участки тяжёлых цепей | Эффекторные функции и взаимодействие с Fc-рецепторами | Обычно не связывает эпитоп антигена и не определяет специфичность |
| Константные C-домены | Участки лёгких и тяжёлых цепей с относительно стабильной последовательностью | Поддержание структуры и определение изотипа иммуноглобулина | Не формируют специфический паратоп; исключение составляют константные элементы Fab, обеспечивающие каркас |
Специфичность антитела определяется последовательностью вариабельных доменов, которая формируется в результате V(D)J-рекомбинации и последующей селекции В-лимфоцитов. Сила одного взаимодействия антитела с эпитопом называется аффинностью, а суммарная прочность взаимодействия многовалентного антитела с антигеном — авидностью. В лабораторной диагностике именно Fab-опосредованное распознавание лежит в основе иммуноферментного анализа, иммуноблоттинга, иммунохемилюминесцентных и иммунохроматографических методов. Удаление или функциональная блокада Fc-участка может сохранять антигенное связывание, но изменяет эффекторные свойства антитела.