2) гипергомоцистеинемии (+)
3) геморрагическому инсульту
4) инфаркту миокарда
Вариант C/T соответствует гетерозиготному носительству полиморфизма C677T (rs1801133) гена MTHFR, кодирующего метилентетрагидрофолатредуктазу. Этот фермент образует 5-метилтетрагидрофолат — активную форму фолата, необходимую для реметилирования гомоцистеина в метионин. Снижение активности фермента уменьшает эффективность данного метаболического пути и создает предрасположенность к накоплению гомоцистеина в крови.
У гетерозигот C/T нарушение обычно выражено умеренно и особенно заметно при дефиците фолатов, витамина B12 или, реже, других факторов, влияющих на обмен одноуглеродных соединений. Наиболее существенное повышение гомоцистеина чаще наблюдается у носителей генотипа T/T, однако один только генотип не означает обязательного наличия гипергомоцистеинемии. Поэтому отмеченный ответ отражает метаболическую предрасположенность, а не самостоятельное заболевание.
Гипергомоцистеинемия может способствовать эндотелиальной дисфункции, окислительному стрессу и активации тромбообразования, но не является специфическим доказательством системной красной волчанки, геморрагического инсульта или инфаркта миокарда. Для подтверждения состояния определяют концентрацию общего гомоцистеина в плазме натощак и одновременно оценивают уровни фолата, витамина B12, функцию почек и другие возможные причины повышения показателя.
| Показатель | C/C | C/T | T/T | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Активность MTHFR | Обычно сохранена | Умеренно снижена | Снижена наиболее значительно | Определяет эффективность образования 5-метилтетрагидрофолата |
| Риск повышения гомоцистеина | Не связан с данным вариантом | Умеренный, зависит от обеспеченности фолатами | Более высокий, особенно при дефиците фолатов | Генотип указывает на предрасположенность, но не заменяет биохимическое исследование |
| Влияние дефицита витаминов | Возможна гипергомоцистеинемия по другим причинам | Дефицит фолата или B12 усиливает проявление варианта | Эффект дефицита обычно выражен сильнее | Необходимо исключать алиментарные и мальабсорбционные причины |
| Лабораторная верификация | Определение общего гомоцистеина в плазме натощак | Дополнительно исследуют фолат, витамин B12, креатинин и тиреотропный гормон по показаниям | ||
| Сосудистые последствия | Возможны при стойком повышении гомоцистеина, но не специфичны | Нельзя считать полиморфизм самостоятельным критерием инфаркта или инсульта | ||
| Тактика коррекции | Определяется уровнем гомоцистеина и выявленной причиной | Корректируют дефицит фолата или витамина B12; изолированное генотипирование не является показанием к специфической терапии | ||
Генотипирование MTHFR не следует использовать как самостоятельный тест для диагностики наследственной тромбофилии или прогнозирования конкретного сосудистого события. При выявленном повышении гомоцистеина прежде всего оценивают питание, витаминный статус, функцию почек и лекарственные влияния. Коррекция подтвержденного дефицита фолатов или витамина B12 может нормализовать метаболический показатель независимо от генотипа. Оценка сердечно-сосудистого риска должна проводиться комплексно с учетом артериального давления, липидного профиля, курения, сахарного диабета и семейного анамнеза.