2) V (+)
3) XII
4) VIII
Мутация Лейден локализуется в гене F5, кодирующем фактор V свертывания. Наиболее распространенный вариант — замена Arg506 на Gln (R506Q, исторически G1691A), из-за которой активированный фактор V (Va) недостаточно эффективно расщепляется активированным протеином C. В результате замедляется естественная антикоагулянтная регуляция протромбиназного комплекса, увеличивается образование тромбина и формируется наследственная тромбофилия по типу резистентности к активированному протеину C.
Клинически состояние преимущественно проявляется венозными тромбозами: тромбозом глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболией легочной артерии, реже — тромбозами необычной локализации. Риск особенно возрастает при беременности, применении эстрогенсодержащих препаратов, операциях, иммобилизации и наличии других тромбофилических факторов. У носителей мутации показатели протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени обычно остаются нормальными, поскольку дефект касается регуляции активности фактора V, а не его количественного дефицита.
Для лабораторного выявления используют функциональную пробу на резистентность к активированному протеину C с последующим подтверждением молекулярно-генетическим исследованием варианта в F5. Снижение нормализованного отношения времени свертывания после добавления активированного протеина C указывает на феномен резистентности, однако может встречаться и при приобретенных состояниях; поэтому генетическая верификация имеет принципиальное значение. Отсутствие мутации не исключает другие наследственные или приобретенные причины венозной тромбофилии.
| Состояние | Ген или фактор | Основной механизм | Типичные лабораторные признаки | Клиническая направленность |
|---|---|---|---|---|
| Лейденская мутация | F5, фактор V | Резистентность фактора Va к инактивации активированным протеином C | Сниженная чувствительность к активированному протеину C; генетическое подтверждение R506Q | Венозная тромбофилия, тромбоз глубоких вен, ТЭЛА |
| Наследственный дефицит фактора V | F5, фактор V | Недостаточная прокоагулянтная активность фактора V | Удлинение протромбинового времени и АЧТВ, снижение активности фактора V | Геморрагический синдром, а не тромбофилия |
| Дефицит фактора VII | F7, фактор VII | Нарушение внешнего пути коагуляции | Изолированное удлинение протромбинового времени при нормальном АЧТВ | Кровоточивость различной степени |
| Гемофилия A | F8, фактор VIII | Дефект внутреннего пути свертывания | Удлинение АЧТВ при обычно нормальном протромбиновом времени | Наследственная кровоточивость у мужчин |
| Дефицит фактора XII | F12, фактор XII | Нарушение контактной активации коагуляции | Выраженное удлинение АЧТВ без клинически значимого кровотечения | Часто случайная лабораторная находка |
| Приобретенная резистентность к активированному протеину C | Генетический дефект F5 отсутствует | Влияние беременности, эстрогенов, воспалительных и аутоиммунных состояний | Изменение функционального теста; результат требует подтверждения и оценки интерферирующих факторов | Риск тромбоза определяется основным состоянием и сопутствующими факторами |
Носительство Лейденской мутации само по себе не является показанием к постоянной антикоагулянтной терапии при отсутствии тромбоза. Тактика определяется анамнезом венозных тромбоэмболических осложнений, генотипом, семейным риском и наличием провоцирующих факторов. При подтвержденном тромбозе лечение проводят по общим принципам терапии венозной тромбоэмболии, а профилактику в периоды высокого риска выбирают индивидуально.