2) уропорфилиноген
3) копропорфилиноген
4) порфобилиноген
При острой перемежающейся порфирии нарушена активность порфобилиноген-дезаминазы (гидроксиметилбилан-синтазы), участвующей в синтезе гема. В результате накапливаются δ-аминолевулиновая кислота и порфобилиноген. Свежая моча обычно остается бесцветной, однако под действием света и кислорода образуются окрашенные порфириновые продукты, придающие ей красную, красно-бурую или темную окраску. Поэтому в рамках данного теста правильным является ответ порфирин .
Порфобилиноген сам по себе не является интенсивно окрашенным соединением; его высокая концентрация служит важным лабораторным признаком острой атаки, а изменение цвета мочи связано с его последующим окислением. Уропорфириноген и копропорфириноген относятся к восстановленным промежуточным соединениям биосинтеза гема и в норме не вызывают характерной красной окраски мочи. Наиболее информативное подтверждение острой перемежающейся порфирии — значительное повышение порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты в моче, особенно во время приступа.
Клинически заболевание проявляется острыми нейровисцеральными приступами: интенсивной абдоминальной болью, рвотой, запорами, тахикардией, повышением артериального давления, периферической нейропатией и психоневрологическими нарушениями. В отличие от кожных форм порфирии, для острой перемежающейся порфирии обычно нехарактерна первичная фоточувствительность кожи. Потемнение мочи при стоянии или освещении является дополнительным ориентиром, но не заменяет количественного определения порфобилиногена.
| Соединение | Роль в обмене порфиринов | Поведение в моче | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Порфириновые пигменты | Окрашенные тетрапиррольные соединения и продукты окисления предшественников | Придают моче красную или красно-бурую окраску, особенно на свету | Объясняют визуальный феномен, но не являются единственным критерием острой порфирии |
| Порфобилиноген | Промежуточный продукт синтеза гема, накапливающийся при дефиците порфобилиноген-дезаминазы | Свежая моча может быть бесцветной; при стоянии соединение окисляется с образованием окрашенных продуктов | Ключевой биохимический маркер острой атаки |
| δ-Аминолевулиновая кислота | Ранний предшественник порфиринового пути | Обычно не определяет видимую окраску мочи | Повышается вместе с порфобилиногеном и подтверждает нарушение синтеза гема |
| Уропорфириноген | Восстановленная форма позднего промежуточного продукта синтеза гема | Восстановленная молекула бесцветна; окисление образует уропорфирин | Более характерен для порфирий с преимущественным поражением эритропоэтического или печеночного звена |
| Копропорфириноген | Предшественник протопорфирина в митохондриальном этапе синтеза гема | Сам по себе не вызывает типичной красной окраски мочи | Может повышаться при других печеночных и наследственных порфириях |
| Порфобилин | Окрашенный продукт окисления порфобилиногена | Формируется при контакте мочи с кислородом и светом, усиливая красно-бурую окраску | Объясняет механизм изменения цвета при длительном хранении образца |
Для лабораторного исследования мочу при подозрении на острую перемежающуюся порфирию собирают во время симптомов и защищают от света. Первичным тестом является количественное определение порфобилиногена, дополненное исследованием δ-аминолевулиновой кислоты. После биохимического подтверждения возможен молекулярно-генетический анализ гена HMBS. При остром приступе применяют гемоаргинат, устраняют провоцирующие факторы и исключают порфириногенные лекарственные препараты.