2) аутосомно-доминантному
3) аутосомно-рецессивному (+)
4) Х-сцепленному
Адреногенитальный синдром (врождённая гиперплазия коры надпочечников) наследуется преимущественно аутосомно-рецессивно. Наиболее частая форма обусловлена патогенными вариантами гена CYP21A2, кодирующего 21-гидроксилазу, расположенного на коротком плече 6-й хромосомы. Заболевание проявляется при наличии дефектных вариантов в обеих аллелях; родители больного обычно являются бессимптомными гетерозиготными носителями. Если оба родителя — носители, риск рождения больного ребёнка при каждой беременности составляет 25%.
Недостаточность 21-гидроксилазы нарушает синтез кортизола, а при тяжёлом варианте также альдостерона. Снижение кортизола повышает секрецию адренокортикотропного гормона, что вызывает гиперплазию надпочечников и накопление стероидных предшественников с их перераспределением в сторону синтеза андрогенов. Поэтому у новорождённых девочек возможна вирилизация наружных половых органов, у мальчиков — раннее появление признаков андрогенизации, а при сольтеряющей форме развиваются гипонатриемия, гиперкалиемия, обезвоживание и гипотензивный криз.
Ключевым лабораторным признаком является повышение концентрации 17-гидроксипрогестерона, особенно после стимуляционной пробы с косинтропином; дополнительно оценивают кортизол, электролиты, активность ренина и уровень андрогенов. Для уточнения варианта заболевания используют молекулярно-генетическое исследование CYP21A2. Аутосомно-рецессивный тип характерен и для более редких ферментных дефектов стероидогенеза, поэтому гормональный профиль необходим для дифференциальной диагностики.
| Форма или состояние | Основной дефект | Гормональные и лабораторные признаки | Клинические проявления |
|---|---|---|---|
| Классическая сольтеряющая форма | Тяжёлая недостаточность 21-гидроксилазы, CYP21A2 | Резко повышен 17-гидроксипрогестерон; снижены кортизол и альдостерон; гипонатриемия, гиперкалиемия, высокая активность ренина | Неонатальная потеря соли, рвота, дегидратация, гипотензия; вирилизация у девочек |
| Классическая простая вирилизирующая форма | Частично сохранённая активность 21-гидроксилазы | Высокие 17-гидроксипрогестерон и андрогены; альдостерон обычно сохранён | Вирилизация наружных половых органов, ускорение роста и преждевременное половое развитие |
| Неклассическая форма | Мягкий дефект 21-гидроксилазы с остаточной ферментативной активностью | Базальный 17-гидроксипрогестерон может быть умеренно повышен; диагностически значим подъём после стимуляции АКТГ | Поздний гиперандрогенизм, гирсутизм, акне, нарушения менструального цикла, снижение фертильности |
| Дефицит 11β-гидроксилазы | Патогенные варианты CYP11B1 | Повышены 11-дезоксикортизол и дезоксикортикостерон; гипертензия, гипокалиемия; также возможен избыток андрогенов | Вирилизация и преждевременное половое развитие сочетаются с артериальной гипертензией |
| Дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы | Патогенные варианты CYP17A1 | Снижены кортизол и половые стероиды, повышены минералокортикоидные предшественники; гипертензия и гипокалиемия | Нарушение полового развития, отсутствие или задержка пубертата; вирилизация нехарактерна |
| Подтверждение диагноза | Биохимическое и генетическое исследование | Повышение 17-гидроксипрогестерона, патологический ответ на косинтропин; выявление двух патогенных вариантов CYP21A2 | Неонатальный скрининг позволяет выявить тяжёлые формы до развития сольтеряющего криза |
Лечение основано на заместительной терапии глюкокортикоидами, подавляющей избыточную секрецию АКТГ и продукцию надпочечниковых андрогенов. При сольтеряющей форме дополнительно назначают флудрокортизон и при необходимости натрия хлорид, а в стрессовых ситуациях увеличивают дозу гидрокортизона. Генетическое консультирование и обследование родственников помогают определить носительство и оценить риск заболевания у будущих детей.