2) Y-сцепленному
3) аутосомно-доминантному
4) аутосомно-рецессивному (+)
Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание развивается у человека, получившего два патогенных варианта гена CFTR — по одному от каждого родителя. Ген CFTR расположен на длинном плече 7-й хромосомы и кодирует трансмембранный регулятор проводимости, участвующий в транспорте ионов хлора и бикарбоната через эпителиальные мембраны. Нарушение функции белка CFTR приводит к обезвоживанию секрета экзокринных желез и образованию патологически вязкой слизи.
При аутосомно-рецессивном наследовании родители больного чаще всего являются клинически здоровыми гетерозиготными носителями. Если оба родителя имеют по одному патогенному варианту CFTR, вероятность рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 25%, вероятность рождения носителя — 50%, а ребенка без соответствующего патогенного варианта — 25%. Заболевание встречается у лиц обоих полов с одинаковой вероятностью, что отличает его от Х- и Y-сцепленных форм наследования.
Молекулярный дефект CFTR определяет основные проявления муковисцидоза: хроническое поражение бронхолегочной системы, экзокринную недостаточность поджелудочной железы, повышенную концентрацию хлоридов в поте, мекониальный илеус у новорожденных и мужское бесплодие вследствие врожденного двустороннего отсутствия семявыносящих протоков. Для подтверждения диагноза используют результаты неонатального скрининга, потовую пробу и молекулярно-генетическое исследование CFTR; интерпретация проводится с учетом клинической картины и функциональных признаков дисфункции CFTR.
| Признак | Характеристика при муковисцидозе |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный |
| Ген | CFTR, локализован в области 7q31.2 |
| Риск для ребенка при двух родителях-носителях | 25% — заболевание, 50% — носительство, 25% — отсутствие семейных патогенных вариантов |
| Зависимость от пола | Мужчины и женщины наследуют заболевание с одинаковой вероятностью |
| Основной патофизиологический механизм | Нарушение транспорта Cl− и HCO3−, обезвоживание и повышение вязкости секрета |
| Ключевой лабораторный признак | Повышенная концентрация хлоридов в поте при корректно выполненной потовой пробе |
| Генетическое подтверждение | Выявление двух клинически значимых вариантов CFTR, расположенных в разных аллелях, в соответствующем клиническом контексте |
Аутосомно-рецессивный характер наследования объясняет возможность появления больного ребенка у фенотипически здоровых родителей и нередко отсутствие заболевания в нескольких предшествующих поколениях. Генетическое консультирование семей с установленными вариантами CFTR позволяет оценить репродуктивные риски и при необходимости проводить обследование родственников на носительство. Выраженность заболевания может существенно различаться в зависимости от функционального класса вариантов CFTR и других модифицирующих факторов. Современная диагностика поэтому основывается не только на генотипе, но и на доказательстве клинически значимой дисфункции белка CFTR.