2) Т-клеточного звена иммунитета
3) системы комплемента (+)
4) гуморального звена иммунитета
Наследственный ангионевротический отёк обусловлен преимущественно количественным или функциональным дефицитом ингибитора C1-эстеразы (C1-INH), который регулирует активацию классического пути комплемента и контактной системы плазмы. При недостаточности C1-INH происходит неконтролируемая активация калликреин-кининовой системы с избыточным образованием брадикинина. Брадикинин повышает проницаемость сосудов и вызывает выраженный отёк кожи, слизистых оболочек и внутренних органов, поэтому заболевание относят к первичным дефектам системы комплемента.
Типичны рецидивирующие отёки лица, конечностей, половых органов, стенки кишечника и верхних дыхательных путей. В отличие от гистаминергического ангионевротического отёка, они обычно не сопровождаются крапивницей и зудом; при поражении кишечника возможны приступообразная боль в животе, рвота и диарея. Отёк гортани представляет непосредственную угрозу жизни, а антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды и адреналин при брадикининовом механизме малоэффективны.
Лабораторное подтверждение включает определение концентрации C4, антигенного содержания C1-INH и его функциональной активности. Для классических вариантов типа I характерно снижение концентрации и функции C1-INH, для типа II — нормальная или повышенная концентрация при сниженной функциональной активности. Наиболее часто заболевание связано с патогенными вариантами гена SERPING1; при формах с нормальным C1-INH необходимо учитывать нарушения фактора XII и другие генетические причины.
| Признак | Наследственный ангионевротический отёк | Приобретённый дефицит C1-INH | Гистаминергический ангионевротический отёк |
|---|---|---|---|
| Основной медиатор | Брадикинин | Брадикинин | Гистамин |
| Ключевой дефект | Наследственный дефицит или дисфункция C1-INH; чаще связана с SERPING1 | Потребление или инактивация C1-INH при лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваниях | Активация тучных клеток, часто аллергическая или лекарственная |
| Кожные проявления | Отёк без крапивницы и зуда | Отёк без крапивницы и зуда | Часто сочетается с крапивницей и зудом |
| C4 | Обычно снижен, особенно во время приступа | Обычно снижен | Как правило, нормальный |
| C1-INH | Тип I: снижены концентрация и функция; тип II: снижена функция при нормальной или повышенной концентрации | Снижены концентрация и функциональная активность | Обычно не изменён |
| C1q | Обычно нормальный | Часто снижен | Обычно нормальный |
| Ответ на лечение | Концентрат C1-INH, икатибант или препараты, подавляющие калликреин; стандартная противоаллергическая терапия неэффективна | Лечение основного заболевания и купирование брадикининового отёка | Антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды; при анафилаксии — адреналин |
Определение функциональной активности C1-INH принципиально важно, поскольку одной только его антигенной концентрации недостаточно для выявления функционального варианта заболевания. При семейном анамнезе целесообразно обследовать родственников первой линии и рассматривать молекулярно-генетическое исследование. При отёке гортани требуется немедленная оценка проходимости дыхательных путей и специфическая терапия брадикининового отёка. Таким образом, ведущим лабораторным ориентиром служит сочетание сниженного C4 с нарушением количества или функции C1-INH.