2) печени с помощью цитохрома Р450 (+)
3) почках
4) поджелудочной железе
Основным органом биотрансформации никотина является печень, где преобладающая часть вещества окисляется микросомальной системой цитохрома P450. Ключевую роль играет изофермент CYP2A6: он превращает никотин в никотин-Δ1′(5′)-иминиевый ион, который далее под действием альдегидоксидазы образует котинин. Котинин имеет значительно более длительный период полувыведения, поэтому используется в клинической лабораторной диагностике как устойчивый маркер поступления табачного дыма или никотинсодержащих продуктов.
Активность CYP2A6 определяет скорость элиминации никотина и существенно различается вследствие генетического полиморфизма, возраста, функции печени, лекарственных взаимодействий и сопутствующих заболеваний. Меньшая часть никотина подвергается N-окислению, N-деметилированию и глюкуронированию, после чего метаболиты преимущественно выводятся почками. Таким образом, почки обеспечивают главным образом экскрецию никотина и его производных, но не являются основным местом его метаболической инактивации.
| Показатель или процесс | Лабораторно-диагностическое значение |
|---|---|
| Никотин в крови или моче | Отражает недавнее поступление, но имеет короткий период полувыведения и ограниченное диагностическое окно |
| Котинин | Основной метаболит никотина; наиболее широко применяется для подтверждения активного и пассивного воздействия табачного дыма |
| Транс-3′-гидроксикотинин | Образуется из котинина при участии CYP2A6; используется при оценке интенсивности метаболизма никотина |
| Соотношение транс-3′-гидроксикотинин/котинин | Никотиновый метаболический индекс, косвенно характеризующий активность CYP2A6 |
| Анабасин | Маркер употребления табака, позволяющий отличить курение от применения очищенных препаратов никотина |
| Оксид углерода и карбоксигемоглобин | Подтверждают недавнее вдыхание продуктов горения, но не выявляют употребление бездымного табака или никотинзаместительную терапию |
| Глюкурониды никотина и котинина | Водорастворимые конъюгаты, образующиеся в печени и выводящиеся с мочой; учитываются при определении суммарных метаболитов |
При интерпретации результатов необходимо учитывать путь поступления никотина, время после последнего употребления и функциональное состояние печени и почек. Концентрация котинина лучше отражает систематическое воздействие никотина, тогда как сам никотин информативен преимущественно в первые часы. Для дифференциации курения и никотинзаместительной терапии целесообразно дополнительно определять табакоспецифические алкалоиды, прежде всего анабасин. Комплексная оценка нескольких маркеров повышает точность лабораторного заключения.