2) <5
3) <20
4) <15
Бластная фаза (бластный криз) хронического миелолейкоза характеризуется резким увеличением доли незрелых гемопоэтических клеток и приобретением заболеванием клинико-гематологических признаков острого лейкоза. Диагностически значимым считается достижение бластами порога около 20% в периферической крови или костном мозге; в актуальной классификации ВОЗ бластная фаза определяется при содержании бластов ≥20%. Поэтому указание в тесте на содержание бластных клеток более 20% соответствует критерию перехода ХМЛ в бластную фазу.
В основе прогрессирования лежит клональная эволюция BCR::ABL1-позитивных клеток с накоплением дополнительных генетических и хромосомных нарушений. Это приводит к утрате нормальной дифференцировки клеток-предшественников, их неконтролируемой пролиферации и вытеснению нормального кроветворения. В результате могут быстро нарастать анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, спленомегалия и симптомы опухолевой интоксикации; фенотип бластов чаще бывает миелоидным, реже лимфоидным.
Следует учитывать, что процент бластов — не единственный возможный критерий бластной фазы. Диагностическое значение имеет также экстрамедуллярная бластная пролиферация, например формирование миелоидной саркомы. Современные рекомендации European LeukemiaNet подчеркивают принципиальное клиническое значение своевременного распознавания бластной трансформации, поскольку она связана с резким ухудшением прогноза и требует иной лечебной стратегии по сравнению с хронической фазой.
| Признак | Хроническая фаза ХМЛ | Бластная фаза ХМЛ |
|---|---|---|
| Доля бластов | Менее 20% в крови и костном мозге | Диагностический порог — ≥20% бластов |
| Созревание клеток | Сохраняется гранулоцитарная дифференцировка с представленностью промежуточных форм | Резкое преобладание незрелых бластных клеток |
| Нормальное кроветворение | Относительно сохранено | Выраженно подавляется опухолевым клоном |
| Цитопении | Обычно не доминируют при контролируемом заболевании | Часто развиваются анемия и тромбоцитопения |
| Экстрамедуллярные очаги бластов | Не характерны | Могут служить самостоятельным признаком бластной трансформации |
| Биология заболевания | BCR::ABL1-позитивная клональная миелопролиферация | Дополнительная клональная эволюция с блоком дифференцировки |
| Клиническое значение | При эффективной терапии ингибиторами тирозинкиназ прогноз существенно благоприятнее | Агрессивное течение, сходное с острым лейкозом, и значительно более неблагоприятный прогноз |
При лабораторном подозрении на бластную трансформацию морфологический подсчет бластов дополняют иммунофенотипированием, цитогенетическим и молекулярно-генетическим исследованием. Иммунофенотипирование необходимо для определения миелоидной или лимфоидной направленности бластного клона, что непосредственно влияет на выбор терапии. Важной диагностической задачей является также разграничение бластной фазы ранее существовавшего ХМЛ и впервые выявленного острого миелоидного лейкоза с BCR::ABL1.