2) интерлейкина 4
3) интерлейкина 2
4) интерферона-альфа
При септическом шоке характерна выраженная системная воспалительная реакция с повышением концентрации фактора некроза опухоли α (ФНО-α). Он образуется преимущественно активированными моноцитами и макрофагами в ответ на распознавание микробных компонентов (PAMP) и сигналов повреждения тканей (DAMP). ФНО-α активирует эндотелий, стимулирует высвобождение других провоспалительных медиаторов, усиливает экспрессию тканевого фактора и синтез оксида азота.
Избыточное действие ФНО-α приводит к генерализованной вазодилатации, повышению сосудистой проницаемости, выходу плазмы в ткани и относительной гиповолемии. Дополнительно нарушаются микроциркуляция, сократимость миокарда и система гемостаза, что может способствовать развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Совокупность этих механизмов вызывает артериальную гипотензию, тканевую гипоперфузию, лактатацидоз и полиорганную недостаточность.
Интерлейкин-4 преимущественно участвует в Th2-ответе и обладает противовоспалительной направленностью, интерлейкин-2 обеспечивает пролиферацию Т-лимфоцитов, а интерферон-α наиболее характерен для противовирусной защиты. Их концентрации могут изменяться при тяжелой инфекции, однако именно ФНО-α относится к ключевым ранним провоспалительным медиаторам септического шока и наиболее соответствует патогенезу данного состояния.
| Медиатор | Основной источник или тип ответа | Роль при инфекции | Связь с септическим шоком |
|---|---|---|---|
| ФНО-α | Моноциты, макрофаги, активированные эндотелиальные клетки | Активация эндотелия, индукция других цитокинов, экспрессия тканевого фактора | Вазодилатация, капиллярная утечка, миокардиальная депрессия, тканевая гипоперфузия |
| Интерлейкин-1β | Моноциты и макрофаги, активация инфламмасомы | Лихорадка, активация эндотелия, усиление воспалительного ответа | Поддерживает системную воспалительную реакцию и гемодинамическую нестабильность |
| Интерлейкин-6 | Макрофаги, эндотелий, фибробласты | Индукция белков острой фазы, активация коагуляции | Отражает тяжесть воспаления, но не является специфичным признаком септического шока |
| Интерлейкин-4 | Th2-лимфоциты, тучные клетки | Развитие Th2-ответа, переключение синтеза иммуноглобулинов | Не относится к ведущим ранним медиаторам вазоплегии и шока |
| Интерлейкин-2 | Активированные Т-лимфоциты | Пролиферация Т-клеток и поддержка клеточного иммунитета | Не определяет типичную гемодинамическую картину септического шока |
| Интерферон-α | Плазмоцитоидные дендритные клетки | Противовирусная защита, активация генов интерферонового ответа | Повышение более характерно для вирусных инфекций, чем для бактериального септического шока |
| Клинический критерий шока | Оценка состояния пациента, а не отдельного цитокина | Сохранение гипотензии после инфузии требует вазопрессоров | По Sepsis-3: вазопрессоры для поддержания среднего АД ≥65 мм рт. ст. и лактат >2 ммоль/л после адекватной инфузии |
Определение ФНО-α может использоваться в исследовательских и специализированных панелях оценки воспаления, но не заменяет клиническую диагностику сепсиса. Тяжесть состояния оценивают по гемодинамике, уровню лактата, признакам органной дисфункции и динамике перфузии. Лечение включает немедленную антибактериальную терапию, контроль очага инфекции, инфузионную поддержку и при необходимости вазопрессоры, прежде всего норэпинефрин.