2) активацию иммунокомпетентных Т- и В-клеток посредством присоединения к их рецепторам молекул HLA класса I и II соответственно
3) способность Т-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены только в комплексе с антигенами HLA (+)
4) активацию различных белковых факторов при иммунном ответе в зависимости от экспрессии молекул HLA
Генетическая рестрикция по гаплотипу HLA означает зависимость распознавания антигена Т-лимфоцитом от его представления собственной молекулой HLA. Т-клеточный рецептор (TCR) распознаёт не свободный антиген, а антигенный пептид, связанный с определённой молекулой HLA, причём одновременно контактирует с пептидом и участками HLA. Поэтому один и тот же пептид может эффективно распознаваться Т-клетками только при наличии соответствующего HLA-гаплотипа.
Цитотоксические CD8+-Т-лимфоциты обычно распознают эндогенные пептиды в комплексе с HLA класса I, а CD4+-Т-хелперы — экзогенные пептиды в комплексе с HLA класса II. Важную роль играют корецепторы CD8 и CD4, стабилизирующие взаимодействие с соответствующим классом HLA. Таким образом, отмеченный вариант правильно отражает механизм антигенспецифической активации Т-клеток; образование HLA-антител и непосредственная активация В-лимфоцитов молекулами HLA не являются определением генетической рестрикции.
| Признак | HLA класса I | HLA класса II |
|---|---|---|
| Основные клетки-экспрессоры | Практически все ядросодержащие клетки | Профессиональные антигенпрезентирующие клетки: дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты |
| Представляемые антигены | Эндогенные пептиды, образующиеся внутри клетки | Экзогенные пептиды, поступившие путём эндоцитоза или фагоцитоза |
| Распознающие Т-лимфоциты | CD8+-цитотоксические Т-лимфоциты | CD4+-Т-хелперы |
| Основной эффект | Лизис инфицированных или опухолевых клеток | Регуляция иммунного ответа, активация макрофагов и помощь В-лимфоцитам |
| Суть рестрикции | Распознавание пептида только в комплексе с соответствующей молекулой HLA-I | Распознавание пептида только в комплексе с соответствующей молекулой HLA-II |
| Биологическое значение полиморфизма HLA | Определяет набор пептидов, доступных для презентации Т-клеткам | Влияет на эффективность презентации антигенов и особенности иммунного ответа |
| Клиническое значение | Учитывается при трансплантации и оценке противоопухолевого или противовирусного ответа | Связан с риском аутоиммунных заболеваний, качеством Т-клеточной помощи и совместимостью при трансплантации |
Формирование Т-клеточного репертуара в тимусе включает положительную селекцию клеток, способных взаимодействовать с собственными HLA, и отрицательную селекцию потенциально аутоагрессивных клонов. В отличие от Т-лимфоцитов, В-лимфоциты могут распознавать нативные антигены непосредственно через BCR, без обязательного представления в комплексе HLA. HLA-рестрикция лежит в основе различий иммунного ответа у людей с разными аллелями HLA и имеет значение для трансплантологии, инфекционной иммунологии и аутоиммунных заболеваний.