2) увеличения проницаемости клеточных мембран и разрушения клеток (+)
3) активной секреции белков повреждёнными клетками и тканями
4) усиленного разрушения белков
Повышение активности органоспецифических ферментов в сыворотке обычно отражает повреждение клеток соответствующего органа. При нарушении целостности плазматической мембраны возрастает её проницаемость, а при некрозе происходит выход внутриклеточных ферментов в межклеточное пространство и кровь. Чем больше масса повреждённых клеток и выраженнее цитолиз, тем выше концентрация и каталитическая активность фермента в сыворотке.
Ферменты могут располагаться в цитоплазме, мембранах или митохондриях, поэтому их появление в крови имеет диагностическое значение для оценки локализации и тяжести поражения. Цитоплазматические ферменты высвобождаются раньше, тогда как увеличение активности митохондриальных ферментов чаще свидетельствует о более глубоком повреждении и некрозе. Активная секреция характерна лишь для ограниченного числа белков и не является основным механизмом повышения большинства внутриклеточных органоспецифических ферментов.
Увеличение внутриклеточного синтеза само по себе не приводит к заметному росту сывороточной активности, если мембрана клетки сохранена. Усиленное разрушение белков, напротив, может уменьшать количество функционально активного фермента. Поэтому лабораторная оценка ферментемии должна учитывать не только абсолютное значение показателя, но и сочетание ферментов, динамику их изменений, клиническую картину и возможные внеорганные источники.
| Фермент или группа | Преимущественная локализация | Типичное состояние при повышении активности | Основной механизм выхода в кровь | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| АЛТ | Цитоплазма гепатоцитов | Острое повреждение печени, вирусный или токсический гепатит | Повышение проницаемости мембран и цитолиз гепатоцитов | Относительно специфичный маркер гепатоцеллюлярного повреждения |
| АСТ | Цитоплазма и митохондрии; также клетки миокарда и мышц | Поражение печени, миокарда, скелетных мышц | Выход из клеток при мембранном повреждении и некрозе | Интерпретируется совместно с АЛТ, КФК и клиническими данными из-за меньшей органоспецифичности |
| Креатинкиназа, особенно КК-МВ | Кардиомиоциты и скелетные мышцы | Повреждение миокарда или мышечной ткани | Цитолиз мышечных клеток и разрушение сарколеммы | Маркер мышечного повреждения; КК-МВ оценивают с учётом высокочувствительного тропонина |
| ЛДГ | Цитоплазма многих тканей | Гемолиз, поражение печени, мышц, сердца, опухолевый или тканевой распад | Высвобождение при повреждении клеток различного происхождения | Чувствительный, но неспецифичный показатель цитолиза; важен анализ изоферментов и клинического контекста |
| ГГТ и щелочная фосфатаза | Мембраны клеток билиарного эпителия и гепатоцитов | Холестаз, обструкция желчных путей, лекарственная ферментная индукция | Повреждение мембран и усиленное поступление мембраносвязанных ферментов в кровь | Помогают отличить холестатический тип поражения от преимущественно цитолитического |
| Амилаза и липаза | Ацинозные клетки поджелудочной железы; амилаза также синтезируется в слюнных железах | Острый панкреатит и другие состояния с повреждением поджелудочной железы | Выход ферментов при повреждении ацинарных клеток и нарушении оттока секрета | Липаза более специфична для панкреатического поражения, чем общая амилаза |
Таким образом, ферментемия является биохимическим проявлением клеточного повреждения, прежде всего нарушения мембранной целостности и цитолиза. Степень повышения активности приблизительно отражает объём и интенсивность повреждения, однако не всегда прямо определяет функциональную недостаточность органа. Для правильной интерпретации необходимо учитывать время появления фермента в крови, период его элиминации и наличие внеорганных источников. Наиболее информативна оценка не одного показателя, а характерного ферментного профиля в динамике.
