2) XIIIA
3) VIIA
4) Xa (+)
Превращение протромбина (фактора II) в тромбин (фактор IIa) осуществляет активированный фактор X — фактор Xa. Реакция происходит в составе протромбиназного комплекса, включающего Xa, фактор Va, ионы кальция и фосфолипидную поверхность активированных тромбоцитов. Фактор Xa расщепляет протромбин с образованием тромбина, который переводит растворимый фибриноген в нерастворимый фибрин.
Фактор Xa является центральным ферментом общего пути коагуляции. Он образуется при активации фактора X как внешним путем — комплексом тканевого фактора и VIIa, — так и внутренним путем — комплексом IXa, VIIIa, кальция и фосфолипидов. Поэтому нарушения активности Xa или действия его кофактора Va приводят к снижению генерации тромбина и недостаточному формированию фибринового сгустка.
Остальные указанные активированные факторы выполняют иные функции: IXa участвует в активации фактора X, VIIa инициирует внешний путь свертывания, а XIIIa стабилизирует уже сформированный фибрин за счет поперечной сшивки его полимеров. Таким образом, именно Xa непосредственно катализирует протеолитическое превращение протромбина в тромбин.
| Компонент | Основная функция | Участие в каскаде гемостаза | Лабораторная оценка |
|---|---|---|---|
| Фактор VIIa | Комплекс с тканевым фактором | Запускает внешний путь и активирует факторы X и IX | Дефицит преимущественно удлиняет протромбиновое время и повышает МНО |
| Фактор IXa | Серин## протеаза внутреннего пути | В комплексе с VIIIa активирует фактор X | Дефицит сопровождается удлинением активированного частичного тромбопластинового времени |
| Фактор Xa | Активированная протеаза общего пути | В составе протромбиназы превращает протромбин в тромбин | Мишень прямых ингибиторов Xa; эффект может оцениваться анти-Xa-тестированием |
| Фактор Va | Кофактор протромбиназного комплекса | Ускоряет действие Xa на протромбин на фосфолипидной поверхности | Снижение активности нарушает образование тромбина; резистентность к активированному протеину C связана с фактором V Leiden |
| Тромбин, фактор IIa | Ключевой фермент свертывания | Образует фибрин из фибриногена и активирует V, VIII, XI, XIII и тромбоциты | Функционально отражает интенсивность генерации тромбина, хотя рутинно непосредственно не измеряется |
| Фактор XIIIa | Фибринстабилизирующий фактор | Сшивает фибрин и повышает механическую прочность сгустка | При дефиците возможны кровотечения при нормальных протромбиновом времени и АЧТВ |
Формирование протромбиназного комплекса представляет собой ключевой этап перехода от последовательной активации факторов к быстрому усилению коагуляционного ответа. Образовавшийся тромбин дополнительно активирует тромбоциты и кофакторы V и VIII, создавая положительную обратную связь. Клинический эффект блокады Xa реализуется при применении прямых ингибиторов фактора Xa, например апиксабана, ривароксабана и эдоксабана. Поэтому фактор Xa рассматривается как непосредственное каталитическое звено образования тромбина и важная мишень современной антитромботической терапии.