2) связывают микроорганизмы в очаге воспаления, обеспечивая их разрушение ферментами
3) прекращают развитие воспалительных реакций
4) инициируют и поддерживают воспалительные реакции (+)
Провоспалительные цитокины — это функциональная группа медиаторов межклеточной коммуникации, которые запускают и усиливают воспалительный ответ. К ним относятся прежде всего фактор некроза опухоли α (TNF-α), интерлейкины 1β и 6 (IL-1β, IL-6), хемокины, например CXCL8/IL-8, а также некоторые медиаторы клеточного иммунитета. Они активируют эндотелий, повышают экспрессию молекул адгезии, изменяют сосудистую проницаемость, вызывают хемотаксис лейкоцитов и стимулируют антимикробную активность фагоцитов.
Местное действие этих медиаторов обеспечивает формирование воспалительного инфильтрата и элиминацию повреждающего агента, а системное поступление вызывает лихорадку, лейкоцитоз и синтез белков острой фазы в печени. В частности, IL-6 стимулирует образование С-реактивного белка, сывороточного амилоида A и фибриногена, тогда как TNF-α и IL-1β участвуют в активации эндотелия и развитии общих проявлений воспаления. При чрезмерной или длительной продукции провоспалительных цитокинов возможны системная воспалительная реакция, тканевое повреждение, гипотензия и полиорганная дисфункция.
| Медиатор или группа | Основные источники | Ключевое действие | Лабораторное или клиническое проявление |
|---|---|---|---|
| TNF-α, IL-1β | Моноциты, макрофаги, активированные эндотелиальные клетки | Активация эндотелия, повышение сосудистой проницаемости, лихорадка, усиление миграции лейкоцитов | Лейкоцитоз, признаки системного воспаления; при избытке — гипотензия и органная дисфункция |
| IL-6 | Моноциты, макрофаги, эндотелий, фибробласты | Индукция синтеза белков острой фазы, участие в лихорадке и активации В-клеточного ответа | Повышение С-реактивного белка, фибриногена, сывороточного амилоида A |
| CXCL8/IL-8 и другие хемокины | Макрофаги, эндотелиальные клетки, эпителий | Хемотаксис и активация нейтрофилов, формирование клеточного инфильтрата | Нейтрофильный лейкоцитоз, локальное накопление лейкоцитов в очаге повреждения |
| IL-12 и IFN-γ | Дендритные клетки, макрофаги, NK-клетки, Т-лимфоциты | Активация макрофагов и усиление клеточного иммунитета против внутриклеточных возбудителей | Поддержание Th1-ответа, выраженная клеточная воспалительная реакция |
| GM-CSF | Т-лимфоциты, макрофаги, эндотелиальные и стромальные клетки | Стимуляция образования, созревания и функциональной активации клеток миелоидного ряда | Усиление фагоцитоза и антимикробной активности гранулоцитов и моноцитов |
| IL-10, TGF-β | Регуляторные Т-клетки, макрофаги и другие иммунные клетки | Ограничение продукции провоспалительных медиаторов и восстановление тканевого равновесия | Снижение интенсивности воспаления; функциональные антагонисты провоспалительного ответа |
Таким образом, правильность определения основана на функциональной классификации цитокинов: провоспалительные медиаторы не прекращают воспаление, а формируют его основные этапы и поддерживают взаимодействие клеток иммунной системы. Концентрации отдельных цитокинов могут быть информативны при тяжелых инфекциях и иммуновоспалительных заболеваниях, однако из-за короткого периода полужизни их часто оценивают вместе с более стабильными маркерами, прежде всего С-реактивным белком и показателями общего анализа крови. Клиническое значение имеет не только абсолютный уровень цитокина, но и соотношение провоспалительных и противовоспалительных сигналов.