2) продукцию бактериоцинов
3) устойчивость к антибиотикам (+)
4) устойчивость к действию кислот
R-плазмиды — это внехромосомные молекулы ДНК бактерий, содержащие гены устойчивости к одному или нескольким антибактериальным препаратам. Они могут автономно реплицироваться и часто передаваться между бактериями посредством конъюгации; поэтому один такой плазмидный репликон способен быстро распространять множественную лекарственную устойчивость, в том числе между разными видами микроорганизмов. Гены устойчивости нередко входят в состав транспозонов и интегронов, что облегчает их захват и перемещение между плазмидами и хромосомой.
Плазмидные детерминанты обеспечивают различные механизмы резистентности: синтез ферментов, инактивирующих антибиотик, изменение мишени препарата, активное выведение вещества из клетки и защиту клеточной мишени. Примерами служат β-лактамазы, ферменты модификации аминогликозидов, гены устойчивости к тетрациклинам и макролидам. Именно поэтому в тесте правильным является вариант, связанный с устойчивостью к антибиотикам. Образование отдельных токсинов или бактериоцинов также может контролироваться плазмидами, а устойчивость к кислоте чаще определяется хромосомными регуляторными системами; однако обозначение R-плазмиды используется специально для плазмид, несущих гены антимикробной резистентности.
| Механизм плазмидной устойчивости | Молекулярная основа | Примеры препаратов или групп | Лабораторное проявление |
|---|---|---|---|
| Ферментативная инактивация | Разрушение или химическая модификация молекулы антибиотика | β-лактамы, аминогликозиды, хлорамфеникол | Рост бактерии в присутствии препарата; выявление β-лактамаз фенотипическими или молекулярными методами |
| Изменение мишени | Модификация рибосомального белка или участка, с которым связывается препарат | Макролиды, линкозамиды, стрептограммины | Повышение минимальной подавляющей концентрации и характерный профиль чувствительности |
| Активный эффлюкс | Работа мембранных транспортёров, удаляющих антибиотик из клетки | Тетрациклины, макролиды, фторхинолоны | Снижение внутриклеточной концентрации препарата и устойчивый рост культуры |
| Защита клеточной мишени | Белки плазмидного происхождения препятствуют связыванию антибиотика с его мишенью | Некоторые тетрациклины и фторхинолоны | Устойчивость при сохранении структурной целостности основной мишени |
| Комбинированная резистентность | Один плазмид содержит несколько генов устойчивости | β-лактамы, аминогликозиды, сульфаниламиды, триметоприм | Множественная устойчивость в антибиотикограмме |
| Горизонтальный перенос | Конъюгативная передача плазмиды через клеточный контакт; возможны также мобилизация и рекомбинация | Распространение R-плазмид в популяциях энтеробактерий и других бактерий | Появление одинаковых генов резистентности у генетически различающихся изолятов |
В клинической лабораторной диагностике плазмидную природу устойчивости подтверждают определением фенотипа чувствительности и обнаружением соответствующих генов методом ПЦР или секвенирования. Особое значение имеет выявление генов расширенного спектра β-лактамаз и карбапенемаз, поскольку они определяют тактику инфекционного контроля и выбор терапии. Распространению R-плазмид способствуют нерациональное применение антибиотиков, длительная госпитализация и циркуляция устойчивых клонов. Поэтому результаты антибиотикограммы следует интерпретировать с учётом эпидемиологических данных и вероятности трансмиссивной резистентности.