2) состоит из белков, активируемых по каскадному механизму (+)
3) способствует внедрению вируса внутрь клетки
4) специфична по отношению к антигену
Система комплемента представляет собой совокупность растворимых и мембраносвязанных белков плазмы, которые активируются последовательно, по каскадному механизму. В ходе активации один компонент ферментативно расщепляет следующий, что обеспечивает усиление сигнала: образование C3-конвертазы приводит к расщеплению C3 на C3a и C3b, а далее формируются C5-конвертаза и мембраноатакующий комплекс. Поэтому указанное определение является правильным.
Активация комплемента возможна по классическому, лектиновому и альтернативному путям. Классический путь запускается иммунными комплексами с участием антител IgM или IgG, лектиновый — связыванием маннозосвязывающего лектина с углеводами поверхности микроорганизмов, альтернативный — спонтанной активацией C3 на чужеродной поверхности. Итоговыми эффектами являются опсонизация микроорганизмов фрагментом C3b, хемотаксис и воспалительная реакция под действием анафилатоксинов C3a и C5a, а также лизис клеток через комплекс C5b–C9.
Комплемент не является строго антиген-специфической системой и не активируется главным образом связыванием с рецепторами: напротив, рецепторы иммунных клеток распознают уже образовавшиеся фрагменты комплемента. Его действие обычно ограничивает инфекцию, хотя отдельные вирусы могут использовать рецепторы комплемента для прикрепления или проникновения в клетки; это не является основной функцией системы.
| Путь или этап | Основной механизм запуска | Ключевой ферментный комплекс | Основной результат |
|---|---|---|---|
| Классический путь | Связывание C1q с иммунными комплексами, содержащими IgM или IgG | C4b2a — C3-конвертаза | Активация комплемента в зоне реакции антиген–антитело |
| Лектиновый путь | Распознавание маннозы и других углеводных структур микробной поверхности | C4b2a — C3-конвертаза | Антителонезависимое усиление врождённого иммунного ответа |
| Альтернативный путь | Спонтанный гидролиз C3 и стабилизация активированных фрагментов на чужеродной поверхности | C3bBb — C3-конвертаза | Быстрое усиление активации и опсонизация микроорганизмов |
| Расщепление C3 | Работа C3-конвертаз всех путей | C3a и C3b | Воспаление, хемотаксис, фагоцитоз и формирование C5-конвертазы |
| Терминальный этап | Последовательная активация C5–C9 | Мембраноатакующий комплекс C5b–C9 | Образование пор и лизис клеточной мембраны, особенно у Neisseria |
| Регуляция | Ингибиторы и мембранные регуляторные белки ограничивают каскад на клетках организма | C1-ингибитор, фактор H, фактор I, CD55, CD59 | Предотвращение повреждения собственных тканей |
| Рецепторы комплемента | Распознавание C3b, iC3b, C3d и других фрагментов клетками иммунной системы | CR1, CR2, CR3 и CR4 | Фагоцитоз, транспорт иммунных комплексов и усиление адаптивного ответа |
Недостаточность компонентов комплемента повышает риск инфекций и некоторых иммунокомплексных заболеваний, а дефекты терминального комплекса особенно характерны предрасположенностью к рецидивирующим инфекциям, вызванным менингококками. Избыточная или неконтролируемая активация комплемента может приводить к воспалительному и тканевому повреждению. В лабораторной диагностике оценивают общую гемолитическую активность классического пути (CH50), альтернативного пути (AH50), а также концентрации отдельных компонентов, прежде всего C3 и C4.