2) дифференцировки
3) пролиферации и атипии (+)
4) дистрофии
Дисплазия — это нарушение пролиферации, созревания и пространственной организации эпителия, сопровождающееся цитологической и структурной атипией. Степень ее выраженности определяется совокупностью признаков: увеличением числа пролиферирующих клеток, нарушением тканевой архитектоники, полярности и дифференцировки, гиперхромией ядер, повышением ядерно-цитоплазматического отношения и появлением патологических митозов. Поэтому именно выраженность пролиферации и атипии служит основой градации дисплазии.
В классической гистологической оценке многослойного плоского эпителия учитывают также глубину распространения изменений. При слабой дисплазии атипичные клетки преимущественно занимают нижнюю треть эпителиального пласта, при умеренной — распространяются примерно до его двух третей, а при выраженной выявляются в большей части или почти на всей толщине эпителия. При этом базальная мембрана остается сохранной, что отличает дисплазию от инвазивной карциномы.
Воспаление может усиливать реактивную пролиферацию и изменять морфологическую картину, но само по себе не определяет степень дисплазии. Дистрофические изменения также являются неспецифичными, а нарушение дифференцировки рассматривается как один из компонентов диспластического процесса, но не как самостоятельный критерий его градации.
| Морфологический критерий | Слабая дисплазия | Умеренная дисплазия | Выраженная дисплазия |
|---|---|---|---|
| Распространение атипии по толщине эпителия | Преимущественно нижняя треть | Нижние две трети | Более двух третей, иногда практически вся толщина |
| Созревание и дифференцировка | Верхние слои в основном сохраняют созревание | Созревание нарушено, но частично сохранено | Созревание резко снижено или отсутствует |
| Ядерные изменения | Умеренная гиперхромия, небольшое увеличение ядер | Выраженная гиперхромия, полиморфизм, увеличение ядерно-цитоплазматического отношения | Резкая атипия, выраженный полиморфизм и нарушения структуры хроматина |
| Митотическая активность | Повышена преимущественно в базальных слоях | Повышена, митозы выявляются выше базального слоя | Высокая, возможны атипичные митозы на значительной высоте эпителия |
| Архитектоника и полярность клеток | Незначительное нарушение | Заметная потеря упорядоченности клеточных рядов | Резкая дезорганизация, выраженная потеря полярности |
| Базальная мембрана | Сохранена | Сохранена | Сохранена; ее разрушение свидетельствует об инвазии, а не о дисплазии |
Окончательная степень дисплазии устанавливается по гистологической совокупности признаков, а не по одному отдельному изменению. При неоднозначной морфологической картине могут использоваться иммуногистохимические маркеры, в частности p16 и Ki-67, однако они дополняют, а не заменяют морфологическую оценку. Важнейший диагностический принцип — разграничение внутриэпителиального поражения и инвазивного роста по состоянию базальной мембраны. Таким образом, выраженность пролиферации и клеточной атипии отражает биологическую тяжесть процесса и определяет его градацию.