2) резус-конфликта
3) хромосомной аномалии (+)
4) пузырного заноса
Ассоциированный с беременностью плазменный белок A (PAPP-A) синтезируется преимущественно синцитиотрофобластом и участвует в регуляции системы инсулиноподобного фактора роста: расщепляет белок, связывающий IGF, и повышает доступность IGF для тканей плаценты. При некоторых хромосомных аномалиях нарушаются процессы дифференцировки трофобласта, плацентации и плацентарного кровотока, вследствие чего в первом триместре содержание PAPP-A в материнской крови обычно снижено. Наиболее характерна ассоциация с трисомиями 21, 18 и 13.
Показатель оценивают в составе комбинированного пренатального скрининга в 11–13 недель и 6 дней беременности вместе со свободной β-субъединицей ХГЧ, толщиной воротникового пространства, копчико-теменным размером и материнскими факторами. Результат выражают в виде MoM — отношения измеренной концентрации к медиане для соответствующего срока беременности, скорректированного с учетом клинических характеристик матери. Снижение PAPP-A повышает расчетный риск анеуплоидии, но не является самостоятельным диагностическим критерием и требует уточнения с помощью неинвазивного пренатального тестирования или инвазивной диагностики.
| Состояние | Изменение PAPP-A | Характерные сопутствующие признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Трисомия 21 (синдром Дауна) | Чаще снижена в I триместре | Увеличение толщины воротникового пространства, повышение свободной β-субъединицы ХГЧ | Повышение расчетного риска анеуплоидии при комбинированном скрининге |
| Трисомия 18 (синдром Эдвардса) | Выраженное снижение | Задержка роста, множественные ультразвуковые маркеры, часто сниженная β-субъединица ХГЧ | Существенный маркер высокого риска хромосомной аномалии |
| Трисомия 13 (синдром Патау) | Чаще снижена | Аномалии головного мозга, лица, сердца и конечностей по данным УЗИ | Оценивается только в совокупности с ультразвуковыми и биохимическими данными |
| Эуплоидная беременность с нарушением функции плаценты | Может быть снижена | Риск задержки роста плода, преэклампсии, плацентарной недостаточности | Неспецифический прогностический маркер, не подтверждающий анеуплоидию |
| Резус-аллоиммунизация | Не имеет характерного изолированного изменения PAPP-A | Антитела к антигену D, анемия плода, увеличение скорости кровотока в средней мозговой артерии | Диагностика основана на иммуногематологических и ультразвуковых критериях |
| Пузырный занос | Не является типичным объяснением снижения PAPP-A | Резко повышенный ХГЧ, отсутствие нормального эмбриона при полном заносе, кистозная трансформация ворсин хориона | Основной маркер — ХГЧ и морфологическая/ультразвуковая картина |
| Трофобластическая опухоль | Изменение PAPP-A не служит специфическим диагностическим признаком | Персистирующее повышение ХГЧ, кровянистые выделения, инвазивный рост или метастазы | Диагностика и мониторинг основаны преимущественно на динамике ХГЧ и визуализации |
Таким образом, снижение PAPP-A в рамках пренатального скрининга прежде всего указывает на повышенную вероятность хромосомной аномалии плода. Результат необходимо интерпретировать с учетом срока беременности и в пересчете на MoM, поскольку абсолютная концентрация физиологически изменяется по мере гестации. Изолированное снижение белка не позволяет установить кариотип плода и может встречаться при плацентарной недостаточности даже при нормальном наборе хромосом. Окончательное заключение формируют после комплексной оценки скрининга и, при показаниях, подтверждающего генетического исследования.