2) внутренний фактор Касла (+)
3) альбумин
4) трансферрин
Внутренний фактор Касла — гликопротеин, синтезируемый париетальными клетками фундального отдела желудка. Под действием соляной кислоты и пепсина витамин B12 высвобождается из пищевых белков; в желудке он преимущественно связывается с R-белком (гаптокоррином), а в двенадцатиперстной кишке после действия панкреатических протеаз передаётся внутреннему фактору. Образовавшийся комплекс внутренний фактор — кобаламин защищает витамин от разрушения и обеспечивает его последующее всасывание.
Комплекс достигает терминального отдела подвздошной кишки, где распознаётся рецепторным комплексом кубилин–амнионлесс и поступает в энтероциты посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. После всасывания кобаламин связывается с транскобаламином II, который переносит его с кровью к тканям, где витамин участвует в синтезе ДНК, метаболизме фолатов и обмене жирных кислот. Поэтому внутренний фактор необходим прежде всего для биодоступности B12 и его всасывания, тогда как системный транспорт после поступления в кровь осуществляют специализированные переносчики.
Недостаток внутреннего фактора возникает при аутоиммунном поражении париетальных клеток, атрофическом гастрите, после гастрэктомии или обширных операций на желудке и приводит к дефициту кобаламина. Типичные последствия — макроцитарная мегалобластная анемия, глоссит, парестезии и поражение задних и боковых канатиков спинного мозга. В диагностике учитывают снижение концентрации витамина B12, повышение метилмалоновой кислоты и гомоцистеина, а также выявление антител к внутреннему фактору и париетальным клеткам.
| Белок или фактор | Основной источник | Основная функция | Связь с витамином B12 | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Внутренний фактор Касла | Париетальные клетки желудка | Формирование комплекса, необходимого для рецепторного всасывания в терминальном отделе подвздошной кишки | Специфически связывает кобаламин после его высвобождения из пищевых комплексов | Дефицит вызывает мальабсорбцию B12 и пернициозную анемию |
| Гаптокоррин (R-белок) | Слюнные железы и желудок | Защищает кобаламин в кислой среде желудка | Временно связывает B12; в двенадцатиперстной кишке передаёт его внутреннему фактору | Не обеспечивает основное всасывание витамина в подвздошной кишке |
| Транскобаламин II | Печень, эндотелий и другие клетки | Перенос биологически доступного кобаламина из крови в ткани | Связывает B12 после его всасывания в кишечнике | Дефицит может вызывать ранний системный дефицит B12, особенно у детей |
| Фактор Хагемана (фактор XII) | Плазма крови, синтезируется в печени | Инициация контактного пути коагуляции | Не участвует в связывании или всасывании кобаламина | Связан с нарушениями гемостаза, а не с обменом витамина B12 |
| Трансферрин | Печень | Транспорт железа в плазме | Не является переносчиком витамина B12 | Используется для оценки обмена железа и железодефицитных состояний |
| Альбумин | Печень | Неспецифический транспорт различных низкомолекулярных веществ и поддержание онкотического давления | Не обеспечивает физиологически значимое всасывание кобаламина | Концентрация отражает преимущественно белковый статус и синтетическую функцию печени |
При подтверждённом дефиците B12 вследствие недостатка внутреннего фактора обычно применяют парентеральные формы цианокобаламина или гидроксокобаламина, поскольку нарушение кишечного всасывания может быть выраженным. В отдельных случаях возможна терапия высокими пероральными дозами, обеспечивающими пассивную диффузию небольшой части витамина. Эффективность лечения оценивают по ретикулоцитарному ответу, нормализации показателей крови и снижению метилмалоновой кислоты; неврологические проявления требуют раннего начала терапии.