2) макрофаги, накапливающие липиды (+)
3) гранулоциты с липидами
4) ретикулярные клетки костного мозга
Клетки Гоше — это патологически изменённые макрофаги, в цитоплазме которых накапливается глюкоцереброзид (глюкозилцерамид), относящийся к гликосфинголипидам. Их появление связано с наследственным дефицитом лизосомной кислой β-глюкоцереброзидазы, обусловленным вариантами гена GBA1. Непереработанный субстрат придаёт цитоплазме характерный вид смятой папиросной бумаги и приводит к увеличению клеток.
Наиболее часто клетки Гоше выявляются в костном мозге, селезёнке и печени. Их накопление нарушает нормальное кроветворение и может сопровождаться анемией, тромбоцитопенией, гепатоспленомегалией и костными поражениями, включая боли, остеопению и инфаркты костей. Поэтому правильным является определение клеток Гоше как макрофагов, накапливающих липидный материал, а не как жировых, гранулоцитарных или ретикулярных клеток.
Морфологическое обнаружение таких клеток имеет ориентировочное значение и требует подтверждения лабораторными методами. Ключевым диагностическим критерием болезни Гоше служит резко сниженная активность кислой β-глюкоцереброзидазы в лейкоцитах или культивируемых фибробластах; молекулярно-генетическое исследование GBA1 уточняет диагноз и помогает выявить носительство. Для оценки активности заболевания также используют концентрацию лизо-глюкозилсфингозина и, с ограничениями, активность хитотриозидазы.
| Клеточный признак или состояние | Накапливаемый материал | Морфологическая характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Клетка Гоше | Глюкоцереброзид, лизо-глюкозилсфингозин | Крупный макрофаг, волокнистая цитоплазма с видом смятой папиросной бумаги | Характерна для болезни Гоше; требует подтверждения ферментным анализом |
| Псевдоклетка Гоше | Различные липидные субстраты при нарушении обмена или усиленном клеточном распаде | Может напоминать клетку Гоше, но признаки менее типичны | Встречается при миелодиспластических и миелопролиферативных процессах, некоторых инфекциях |
| Пенистый макрофаг при болезни Ниманна—Пика | Сфингомиелин и холестерин | Пенистая вакуолизированная цитоплазма | Дифференцируется по активности сфингомиелиназы, генетическим данным и клинической картине |
| Морской синий гистиоцит | Липофусциноподобный материал и остаточные липиды | Гранулы сине-голубого цвета при окраске по Райту—Гимзе | Неспецифичен; возможен при болезнях накопления, цитопениях и миелодисплазии |
| Макрофаг при липидозах | Различные липиды в зависимости от дефекта фермента | Вакуолизированная или пенистая цитоплазма | Морфология направляет диагностику, но не определяет конкретную болезнь без биохимического подтверждения |
| Макрофаг при воспалении | Фагоцитированный клеточный детрит и продукты распада | Цитоплазматические включения без типичного смятого рисунка | Не является клеткой Гоше; оценивается в контексте инфекции или тканевого повреждения |
| Жировая клетка костного мозга | Триглицериды в крупной липидной вакуоли | Светлая вакуоль с периферическим уплощением ядра | Не относится к клеткам Гоше и не является клеткой моноцитарно-макрофагальной системы |
Тип заболевания Гоше определяется преимущественным поражением органов и наличием неврологических проявлений: выделяют ненейронопатический тип 1 и нейронопатические типы 2 и 3. Основные методы лечения — ферментозаместительная терапия рекомбинантной β-глюкоцереброзидазой и, в отдельных случаях, субстрат-редуцирующая терапия. Терапия уменьшает накопление субстрата и улучшает показатели кроветворения и органомегалию, но требует длительного мониторинга. Отсутствие клеток Гоше в отдельном образце костного мозга не исключает заболевание.