2) полипотентных стволовых клеток
3) эпителиоидных клеток (+)
4) телец Гассаля
Ключевую роль в созревании тимоцитов выполняют тимические эпителиальные клетки, традиционно называемые эпителиоретикулоцитами. Они формируют специализированное микроокружение коркового и мозгового вещества тимуса, обеспечивают межклеточные контакты и выделяют цитокины и тимические пептиды, необходимые для пролиферации, дифференцировки и функционального отбора предшественников T-лимфоцитов. Особенно важен интерлейкин-7, поддерживающий выживание и ранние этапы развития тимоцитов.
Корковые тимические эпителиальные клетки участвуют в положительной селекции: сохраняются тимоциты, T-клеточные рецепторы которых способны с умеренной аффинностью распознавать собственные молекулы главного комплекса гистосовместимости — HLA класса I или II. В мозговом веществе эпителиальные клетки совместно с дендритными клетками обеспечивают отрицательную селекцию, удаляя потенциально аутореактивные клоны. Экспрессия транскрипционного регулятора AIRE позволяет медуллярным эпителиальным клеткам представлять тимоцитам широкий спектр тканеспецифических антигенов и формировать центральную иммунологическую толерантность.
Макрофаги преимущественно фагоцитируют тимоциты, погибшие в процессе селекции, но не являются основным фактором их созревания. Полипотентные гемопоэтические стволовые клетки служат источником лимфоидных предшественников, поступающих в тимус из костного мозга. Тельца Гассаля представляют собой концентрические скопления дифференцированных эпителиальных клеток мозгового вещества и участвуют в регуляции локального иммунного микроокружения, однако не являются самостоятельным главным индуктором созревания тимоцитов.
| Клеточная структура | Локализация | Основная функция в тимусе | Значение для созревания T-лимфоцитов |
|---|---|---|---|
| Корковые тимические эпителиальные клетки | Корковое вещество | Представление собственных пептидов на HLA, продукция IL-7 | Положительная селекция и поддержание ранней дифференцировки тимоцитов |
| Медуллярные тимические эпителиальные клетки | Мозговое вещество | Экспрессия тканеспецифических антигенов при участии AIRE | Отрицательная селекция и формирование центральной толерантности |
| Дендритные клетки | Преимущественно мозговое вещество и кортико-медуллярная зона | Высокоэффективная презентация собственных антигенов | Элиминация аутореактивных клонов и участие в образовании регуляторных T-клеток |
| Макрофаги | Корковое и мозговое вещество | Фагоцитоз апоптотических клеток | Удаление тимоцитов, не прошедших селекцию; вспомогательная, а не ведущая роль |
| Гемопоэтические предшественники | Поступают из костного мозга через сосуды тимуса | Дают начало клеткам T-лимфоидного ряда | Являются исходным клеточным субстратом, но сами не индуцируют созревание |
| Тельца Гассаля | Мозговое вещество | Секреция регуляторных факторов и взаимодействие с дендритными клетками | Способствуют организации медуллярного микроокружения, но не заменяют функцию эпителиальных клеток |
В ходе внутритимического развития тимоциты последовательно проходят стадии, различающиеся экспрессией CD4 и CD8, и приобретают функциональный T-клеточный рецептор. Большинство клеток погибает вследствие отсутствия адекватного распознавания HLA или чрезмерной реактивности к собственным антигенам. Из тимуса выходят зрелые наивные CD4+— или CD8+-лимфоциты, способные реагировать на чужеродные антигены при сохранённой толерантности к собственным тканям. Следовательно, определяющим условием созревания тимоцитов является взаимодействие с тимическими эпителиальными клетками.