2) увеличением в сыворотке сиаловых кислот
3) гипертензией
4) нарушениями кислотно-основного равновесия (+)
Токсическое действие салицилатов закономерно сопровождается нарушениями кислотно-основного равновесия. На ранней стадии салицилаты непосредственно возбуждают дыхательный центр продолговатого мозга, вызывая тахипноэ, гипервентиляцию, снижение парциального давления углекислого газа и первичный респираторный алкалоз. Почки компенсаторно усиливают выведение бикарбоната, поэтому его концентрация в плазме постепенно снижается.
По мере нарастания интоксикации салицилаты разобщают окислительное фосфорилирование, повышают теплопродукцию и стимулируют образование лактата, кетоновых тел и других органических кислот. Формируется метаболический ацидоз с увеличенным анионным интервалом, который часто сочетается с сохраняющимся респираторным алкалозом. Поэтому нормальное значение pH крови не исключает отравления: оно может отражать взаимную компенсацию двух противоположных первичных нарушений.
Ацидемия служит признаком тяжелой интоксикации и одновременно усугубляет ее течение. При снижении pH возрастает доля неионизированной салициловой кислоты, легче проникающей через гематоэнцефалический барьер, что повышает риск возбуждения, спутанности сознания, судорог, церебрального отека и комы. Диагностическая оценка должна включать серийное исследование газов крови, бикарбоната, электролитов, анионного интервала и концентрации салицилатов с обязательным учетом клинической картины.
| Стадия или признак | Изменения кислотно-основного состояния | Механизм | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Ранняя интоксикация | Повышение pH, снижение PaCO₂ | Прямая стимуляция дыхательного центра и гипервентиляция | Первичный респираторный алкалоз характерен для начальной токсической фазы. |
| Почечная компенсация | Снижение концентрации бикарбоната | Усиленная экскреция HCO₃⁻ в ответ на гипокапнию | Низкий бикарбонат не следует автоматически трактовать как изолированный метаболический ацидоз. |
| Развернутая интоксикация | Респираторный алкалоз и метаболический ацидоз | Накопление лактата, кетоновых тел и других органических кислот | Типично смешанное нарушение; pH может оставаться формально нормальным. |
| Метаболический компонент | Увеличенный анионный интервал | Рост концентрации неизмеряемых органических анионов | Поддерживает диагноз, однако нормальный расчетный интервал не исключает отравления. |
| Тяжелая интоксикация | Ацидемия, обычно pH менее 7,35 | Преобладание метаболического ацидоза и истощение компенсаторных механизмов | Связана с усиленным проникновением салицилата в ЦНС и неблагоприятным прогнозом. |
| Лабораторный контроль | Динамические изменения pH, PaCO₂ и HCO₃⁻ | Продолжающееся всасывание и перераспределение токсиканта | Необходимы повторные анализы газов крови и концентрации салицилатов, особенно после приема кишечнорастворимых форм. |
| Принцип лечения | Поддержание умеренной алкалемии и щелочной реакции мочи | Бикарбонат натрия увеличивает ионизацию салицилата и ускоряет его почечное выведение | При тяжелом ацидозе, неврологических нарушениях, отеке легких или почечной недостаточности рассматривается гемодиализ. |
Таким образом, наиболее характерным лабораторным проявлением интоксикации является динамическое сочетание респираторного алкалоза и метаболического ацидоза. Тяжесть состояния нельзя определять только по концентрации салицилатов: решающее значение имеют pH крови, неврологический статус, функция почек и тенденция показателей при повторных исследованиях. Интубация требует особой осторожности, поскольку снижение минутной вентиляции и рост PaCO₂ могут быстро вызвать ацидемию и усилить поступление салицилата в центральную нервную систему. Коррекция кислотно-основных нарушений является не только симптоматическим, но и патогенетическим направлением лечения.