2) нарушением обмена электролитов
3) блокированием цитохромоксидазы (+)
4) активацией фибринолиза
Цианиды вызывают острое тканевое гипоксическое поражение за счёт связывания с трёхвалентным железом цитохром-c-оксидазы (комплекс IV дыхательной цепи митохондрий). Блокада этого фермента прекращает перенос электронов на молекулярный кислород и подавляет окислительное фосфорилирование, поэтому клетки не могут эффективно синтезировать АТФ даже при нормальном поступлении кислорода с кровью. Такое состояние называют гистотоксической гипоксией: кислород присутствует в артериальной крови, но его утилизация тканями резко нарушена.
Энергетический дефицит особенно быстро развивается в органах с высокой потребностью в АТФ — головном мозге и миокарде. Переход клеток на анаэробный гликолиз сопровождается интенсивным образованием лактата и развитием выраженного метаболического лактат-ацидоза. Клинически тяжёлое отравление проявляется головной болью, спутанностью сознания, судорогами, угнетением дыхания, артериальной гипотензией, аритмиями, комой и возможной остановкой кровообращения.
Для лабораторной диагностики характерно значительное повышение концентрации лактата в крови; при тяжёлом остром отравлении уровень лактата нередко превышает 8–10 ммоль/л. Из-за невозможности тканей экстрагировать кислород венозная кровь может сохранять необычно высокую сатурацию кислородом, поэтому артериовенозная разница по содержанию O2 уменьшается. Определение цианидов в крови подтверждает воздействие, однако лечение при клиническом подозрении на тяжёлую интоксикацию не должно откладываться до получения специального токсикологического анализа.
| Признак | Отравление цианидами | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основная мишень | Цитохром-c-оксидаза митохондрий | Блокируется терминальный этап дыхательной цепи |
| Тип гипоксии | Гистотоксическая | Кислород доставляется тканям, но не может эффективно ими использоваться |
| Кислотно-основное состояние | Метаболический ацидоз | Связан преимущественно с накоплением молочной кислоты |
| Лактат крови | Резко повышен, при тяжёлом отравлении часто >8–10 ммоль/л | Важный косвенный лабораторный маркер тяжести интоксикации |
| Венозная оксигенация | Может быть аномально высокой | Отражает снижение экстракции кислорода тканями |
| Поражение ЦНС | Спутанность сознания, судороги, кома | Следствие быстрого дефицита клеточной энергии в головном мозге |
| Специфическое подтверждение | Определение цианида в крови | Подтверждает воздействие, но результат не должен задерживать неотложную терапию |
Биохимическая особенность цианидной интоксикации состоит в расхождении между доставкой кислорода и его внутриклеточным использованием. Поэтому нормальное или даже высокое содержание кислорода в крови не исключает критической тканевой гипоксии. При подозрении на тяжёлое отравление применяют специфические антидоты, в частности гидроксокобаламин, который связывает цианид с образованием нетоксичного цианокобаламина. Лактат-ацидоз и выраженные неврологические либо сердечно-сосудистые нарушения служат важными признаками тяжести состояния.