2) потери белка через желудочно-кишечный тракт
3) недостаточности гуморального иммунитета
4) аутоиммунных заболеваний (+)
Аутоиммунные заболевания сопровождаются хронической активацией иммунной системы и поликлональной стимуляцией В-лимфоцитов. В результате усиливается дифференцировка В-клеток в плазматические клетки и синтез иммуноглобулинов, включая IgM. Наиболее характерно повышение IgM для первичного билиарного холангита; также гипер-IgM может наблюдаться при ревматоидном артрите, синдроме Шегрена и других системных аутоиммунных заболеваниях.
При аутоиммунном процессе увеличение IgM обычно является поликлональным, то есть представлено широким спектром антител различных специфичностей. Часть из них обладает аутоантительной активностью: например, ревматоидный фактор относится преимущественно к IgM-антителам, направленным против Fc-фрагмента IgG. В лабораторном обследовании выявляют повышение концентрации IgM, признаки поликлональной гипергаммаглобулинемии при электрофорезе белков, а также специфические аутоантитела и изменения показателей воспаления или функции печени.
Цитостатическая терапия и потеря белка через желудочно-кишечный тракт, напротив, чаще приводят к снижению концентрации иммуноглобулинов. При первичных иммунодефицитах также обычно выявляется недостаточность продукции антител, однако при редком синдроме гипер-IgM увеличение или сохранение IgM сочетается с дефицитом IgG и IgA вследствие нарушения переключения классов иммуноглобулинов. Поэтому в рамках общего вопроса о причинах гипер-IgM наиболее обоснованным является аутоиммунное заболевание.
| Состояние | Характер изменения IgM | Диагностические признаки |
|---|---|---|
| Аутоиммунные заболевания | Чаще поликлональное повышение | Аутоантитела, признаки системного воспаления; особенно характерно для первичного билиарного холангита |
| Острые и хронические инфекции | Преимущественно поликлональное повышение | Лихорадка, воспалительные изменения, специфические антитела или выявление возбудителя |
| Моноклональная гаммапатия IgM, макроглобулинемия Вальденстрема | Выраженное повышение одного моноклонального IgM | М-градиент при электрофорезе, моноклональный компонент при иммунофиксации, возможны гипервязкость и лимфоплазмоцитарная инфильтрация костного мозга |
| Синдром гипер-IgM | IgM нормальный или повышенный, IgG и IgA снижены | Рецидивирующие инфекции, дефект переключения классов антител, снижение функционально зрелых В-клеток памяти |
| Потеря белка через желудочно-кишечный тракт или почки | Снижение IgM и других иммуноглобулинов | Гипопротеинемия, гипоальбуминемия, признаки энтеропатии с потерей белка или нефротического синдрома |
| Цитостатическая и интенсивная иммуносупрессивная терапия | Снижение продукции антител, иногда паниммуноглобулинемия | Лимфопения, угнетение В-клеточного звена, повышенная восприимчивость к инфекциям |
Для подтверждения характера гипер-IgM необходимо оценивать не только его абсолютную концентрацию, но и уровни IgG и IgA. Электрофорез сывороточных белков позволяет отличить поликлональную гипергаммаглобулинемию от моноклонального компонента, а иммунофиксация уточняет тип парапротеина. Интерпретация результата проводится с учетом клинических проявлений, аутоантительного профиля и показателей функции печени.