2) альфа1-кислый гликопротеин
3) альфа1-антитрипсин (+)
4) альфа2-антиплазмин
Альфа1-антитрипсин (А1АТ) является основным плазменным ингибитором сериновых протеаз и обеспечивает большую часть антиэластазной активности крови. Он синтезируется преимущественно в гепатоцитах, циркулирует в концентрации около 1,5–3,5 г/л и особенно эффективно нейтрализует эластазу нейтрофилов, а также трипсин и химотрипсин. Поэтому А1АТ играет ключевую роль в защите тканей, прежде всего лёгочной паренхимы, от протеолитического повреждения.
А1АТ относится к семейству серпинов. Его реактивный центр имитирует субстрат протеазы; после расщепления происходит конформационная перестройка молекулы с образованием прочного комплекса ингибитор–фермент , что необратимо блокирует активность протеазы. Белок является также положительным острофазовым реагентом: при воспалении, инфекции, травме и воздействии эстрогенов его концентрация возрастает.
Другие перечисленные белки выполняют более специализированные или менее значимые для общей антипротеазной защиты функции. Альфа2-макроглобулин связывает широкий спектр протеаз по механизму молекулярной ловушки , альфа2-антиплазмин преимущественно подавляет плазмин, а альфа1-кислый гликопротеин главным образом транспортирует лекарственные вещества и участвует в острой фазе воспаления. Таким образом, именно А1АТ рассматривается как ведущий плазменный ингибитор протеолиза, особенно в отношении эластазы.
| Белок | Основная мишень или механизм | Роль в антипротеазной защите | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Альфа1-антитрипсин | Сериновые протеазы: эластаза нейтрофилов, трипсин, химотрипсин; образование стабильного комплекса с ферментом | Основная часть плазменной антиэластазной активности и важнейшая защита лёгочной ткани | Снижение характерно для наследственного дефицита; определяют концентрацию, фенотип и варианты гена SERPINA1 |
| Альфа2-макроглобулин | Захватывает протеазу после расщепления участка-ловушки; ингибирует широкий спектр ферментов | Значимый неспецифический ингибитор, но не основной регулятор антиэластазной защиты | Повышается, например, при нефротическом синдроме вследствие сохранения крупной молекулы в сосудистом русле |
| Альфа2-антиплазмин | Специфически ингибирует плазмин | Главный регулятор торможения фибринолиза, а не общей протеолитической активности плазмы | Дефицит может приводить к гиперфибринолизу и повышенной кровоточивости |
| Альфа1-кислый гликопротеин | Кислый транспортный гликопротеин, связывающий лекарственные вещества и некоторые эндогенные соединения | Не относится к ведущим физиологическим ингибиторам протеаз | Положительный острофазовый показатель; используется для оценки воспалительной реакции и интерпретации связывания препаратов |
| Дефицит А1АТ | Недостаточная нейтрализация протеаз нейтрофилов; при некоторых вариантах — полимеризация белка в гепатоцитах | Смещение протеазно-антипротеазного равновесия в сторону повреждения тканей | Связан с ранней панацинарной эмфиземой и заболеваниями печени, особенно при варианте Pi*ZZ |
| Интерпретация уровня А1АТ | Концентрация зависит от активности воспаления и синтеза в печени | Нормальный или повышенный показатель во время острой фазы не исключает патологический фенотип | При подозрении на дефицит исследование дополняют С-реактивным белком, фенотипированием или генотипированием |
Клиническое значение А1АТ особенно велико в системе протеазы–антипротеазы лёгких. Курение усиливает высвобождение и окислительную инактивацию эластазы, поэтому при дефиците А1АТ риск хронической обструктивной болезни лёгких существенно возрастает. Изолированное измерение концентрации белка не всегда достаточно: воспаление может маскировать умеренное снижение, а дисфункциональный вариант белка может сохраняться при нормальном уровне. При подтверждённом дефиците важны прекращение курения, профилактика инфекций и наблюдение за функцией лёгких и печени.