2) протромбинового времени и международного нормализованного отношения
3) тромбинового времени
4) рептилазного времени
Гемофилия A обусловлена количественным или функциональным дефицитом фактора VIII — компонента внутреннего пути свертывания. Фактор VIII в комплексе с активированным фактором IX, фосфолипидами и ионами кальция обеспечивает активацию фактора X; его недостаточность снижает образование тромбина и замедляет формирование фибринового сгустка.
Активированное частичное тромбопластиновое время оценивает внутренний и общий пути коагуляции, поэтому при дефиците фактора VIII оно удлиняется, обычно при нормальном протромбиновом времени и международном нормализованном отношении. Тромбиновое и рептилазное время отражают преимущественно этап превращения фибриногена в фибрин и при изолированном дефиците фактора VIII не изменяются. Типичными клиническими проявлениями являются глубокие гематомы, гемартрозы и длительные кровотечения после травм или вмешательств.
Изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени требует подтверждения с помощью коррекционной пробы смешивания и определения активности фактора VIII. Нормализация времени после смешивания плазмы пациента с нормальной плазмой указывает на дефицит фактора, а отсутствие коррекции заставляет подозревать ингибитор, включая специфический ингибитор фактора VIII.
| Показатель или исследование | Результат при гемофилии A | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Активированное частичное тромбопластиновое время | Удлинено | Основной скрининговый признак дефицита факторов внутреннего пути, включая фактор VIII |
| Протромбиновое время и МНО | Обычно нормальные | Внешний путь не нарушен; показатель помогает отличить гемофилию от дефицита факторов VII, X, V или протромбинового комплекса |
| Тромбиновое время | Нормальное | Превращение фибриногена в фибрин не является первичным дефектом при дефиците фактора VIII |
| Рептилазное время | Нормальное | Подтверждает отсутствие характерного для гипо- или дисфибриногенемии нарушения образования фибрина |
| Проба смешивания плазмы | Коррекция удлиненного времени при отсутствии ингибитора | Разграничает дефицит фактора и циркулирующий ингибитор; при ингибиторе коррекции нет или она неполная |
| Активность фактора VIII | Снижена | Подтверждает диагноз и позволяет определить тяжесть заболевания |
| Активность фактора фон Виллебранда | Может быть нормальной или сниженной при дифференциальной диагностике | Необходима для исключения болезни фон Виллебранда, при которой также возможно снижение фактора VIII и кровоточивость |
Тяжесть гемофилии определяется активностью фактора VIII: тяжелая форма характеризуется активностью менее 1%, среднетяжелая — 1–5%, легкая — более 5% и менее 40%. Скрининговая коагулограмма не различает гемофилию A и B, поскольку при обеих формах обычно удлинено активированное частичное тромбопластиновое время. Окончательная верификация включает количественное определение фактора VIII, а при необходимости — молекулярно-генетическое исследование. Лечение основано на заместительной терапии концентратами фактора VIII; при наличии ингибитора применяют специализированные гемостатические подходы.