2) В*31
3) В*27
4) DRB1*04 (+)
Аллели HLA-DRB1*04 относятся к молекулам HLA класса II, участвующим в презентации антигенов CD4+-Т-лимфоцитам. Многие варианты этого локуса содержат так называемый shared epitope — общий аминокислотный мотив в области связывания пептидов. Он способствует представлению иммунной системе модифицированных, в том числе цитруллинированных, белков и повышает вероятность нарушения иммунологической толерантности с формированием аутоиммунного воспаления.
Ассоциация особенно выражена для серопозитивного ревматоидного артрита, сопровождающегося выработкой антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, ACPA) и ревматоидного фактора. Носительство HLA-DRB1*04 не является самостоятельным диагностическим критерием и не означает обязательного развития заболевания, однако увеличивает генетическую предрасположенность, а у части пациентов связано с более тяжелым, эрозивным течением. HLA-B*27 преимущественно ассоциирован с аксиальными спондилоартритами, тогда как HLA-B*07 и HLA-B*31 не имеют сопоставимой устоявшейся связи с ревматоидным артритом.
| Маркер или признак | Основная ассоциация | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| HLA-DRB1*04 | Генетическая предрасположенность к серопозитивному ревматоидному артриту | Фактор риска; типирование не подтверждает диагноз и не входит в обязательные критерии классификации |
| Shared epitope HLA-DRB1 | Презентация аутоантигенных и цитруллинированных пептидов Т-лимфоцитам | Объясняет связь отдельных аллелей с нарушением толерантности и более тяжелым течением |
| HLA-B*27 | Аксиальный спондилоартрит, анкилозирующий спондилит и связанные спондилоартриты | Не является специфическим маркером ревматоидного артрита; интерпретируется только с учетом клиники |
| HLA-B*07 | Нет характерной высокоспецифичной связи с ревматоидным артритом | Рутинное определение для диагностики ревматоидного артрита не используется |
| HLA-B*31 | Не относится к основным установленным аллелям риска ревматоидного артрита | Не заменяет клиническую оценку и серологические исследования |
| АЦЦП/ACPA | Высокоспецифичный серологический маркер ревматоидного артрита | Учитывается в классификационных критериях ACR/EULAR 2010; ассоциирован с эрозивным течением |
| Ревматоидный фактор | Поддерживает диагноз, но может выявляться при других заболеваниях и у здоровых лиц | Оценивается совместно с клиническими признаками, АЦЦП и показателями воспаления |
Классификация ревматоидного артрита основывается на сочетании поражения суставов, серологических маркеров, острофазовых показателей и длительности симптомов. Генетическое тестирование HLA может уточнять предрасположенность и особенности прогноза, но не используется как самостоятельный скрининговый тест. Отрицательные результаты по HLA, ревматоидному фактору или АЦЦП не исключают заболевание при наличии типичной клинической картины. Поэтому правильным является выбор HLA-DRB1*04 как наиболее значимого из представленных генетических факторов риска.